E-PRISM: исследование фазы II элотузумаба, леналидомида и дексаметазона при тлеющей множественной миеломе высокого риска

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Должна быть тлеющая миелома с маркерами высокого риска на основе критериев Мейо ИЛИ испанских критериев, как описано ниже.

• >10% плазматических клеток в костном мозге и любой из следующих признаков:

  • Белок М в сыворотке 3 г/дл или выше
  • IgA СММ
  • Иммунопарез с уменьшением двух невовлеченных изотипов иммуноглобулинов
  • Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥8 (но менее 100)
  • Прогрессирующее повышение уровня белка М (развивающийся тип СММ)†
  • Клональные плазматические клетки костного мозга 50-60%
  • Аномальный иммунофенотип плазматических клеток (≥95% плазматических клеток костного мозга являются клональными) и снижение одного или нескольких невовлеченных изотипов иммуноглобулинов
  • t (4;14) или del 17p или усиление 1q
  • Увеличение циркулирующих плазматических клеток
  • МРТ с диффузными изменениями или 1 очаговым поражением
  • ПЭТ-КТ с очаговым поражением с повышенным поглощением без лежащей в основе остеолитической деструкции кости † Увеличение моноклонального белка в сыворотке на ≥25% при двух последовательных оценках в течение 6 месяцев

• Нет доказательств наличия критериев CRAB (подробности см. ниже) или новых критериев активной множественной миеломы, включая следующие:

  • Повышенный уровень кальция (скорректированный уровень кальция в сыворотке >0,25 ммоль/дл выше верхней границы нормы или >0,275 ммоль/дл)
  • Почечная недостаточность (связанная с миеломой)
  • Анемия (Hb на 2 г/дл ниже нижней границы нормы или <10 г/дл)
  • Поражения костей (литические поражения или генерализованный остеопороз с компрессионными переломами)

  • Нет данных о следующих новых критериях активной ММ, включая следующее: плазматические клетки костного мозга ≥ 60%, соотношение вовлеченных/не вовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥100 и МРТ с более чем одним очаговым поражением

    • Участники с критериями CRAB, которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут иметь право на участие.
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2 (Приложение A)

• Следующие лабораторные показатели получены ≤ 14 дней до регистрации:

  • АНК ≥1000/мкл
  • PLT ≥ 50 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (Если общий билирубин повышен, проверьте прямо и подходит ли нормальный пациент).
  • АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • ALT ≤ 3 x верхняя граница нормы учреждения (ULN)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин или креатинин ≤ 2,2 мг/дл
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Критерий исключения:
• Симптоматическая множественная миелома или любые признаки критериев CRAB, включая новые критерии явной миеломы. Любая предшествующая терапия активной миеломы также должна быть исключена. Предыдущая терапия вялотекущей миеломы не является критерием исключения. Бисфосфонаты не исключены
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой. Допускается предварительная терапия бисфосфонатами. Допускается проведение лучевой терапии солитарной плазмоцитомы. Предварительные клинические испытания вялотекущей ММ или MGUS разрешены, если последняя терапия была проведена не менее чем за 2 месяца до этого и не было улучшения по M шипу.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу элотузумабу или леналидомиду.
• Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С. Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на