E-PRISM: Fase II-forsøg med Elotuzumab Lenalidomid og Dexamethason ved højrisiko-ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Skal have ulmende myelom med højrisikomarkører baseret på Mayo ELLER de spanske kriterier som beskrevet nedenfor

• >10 % plasmaceller i knoglemarven og en eller flere af følgende:

  • Serum M-protein på 3 g/dL eller mere
  • IgA SMM
  • Immunoparese med reduktion af to uinvolverede immunoglobulinisotyper
  • Serum involveret/uinvolveret fri let kæde-forhold ≥8 (men mindre end 100)
  • Progressiv stigning i M-proteinniveau (Udviklende type SMM)†
  • Knoglemarv klonale plasmaceller 50-60 %
  • Unormal plasmacelle immunfænotype (≥95% af knoglemarvsplasmaceller er klonale) og reduktion af en eller flere ikke-involverede immunoglobulinisotyper
  • t (4;14) eller del 17p eller 1q forstærkning
  • Øget cirkulerende plasmaceller
  • MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal læsion
  • PET-CT med fokal læsion med øget optagelse uden underliggende osteolytisk knoglenedbrydning † Forøgelse af serum monoklonalt protein med ≥25 % på to på hinanden følgende evalueringer inden for en 6 måneders periode

• Ingen tegn på CRAB (se nedenfor for detaljer) kriterier eller nye kriterier for aktivt myelomatose, som inkluderer følgende:

  • Forhøjede calciumniveauer (korrigeret serumcalcium >0,25 mmol/dL over den øvre grænse for normal eller >,275 mmol/dL)
  • Nyreinsufficiens (tilskrives myelom)
  • Anæmi (Hb 2g/dL under den nedre grænse for normal eller <10g/dL)
  • Knoglelæsioner (lytiske læsioner eller generaliseret osteoporose med kompressionsfrakturer)

  • Ingen beviser for følgende nye kriterier for aktiv MM, herunder følgende: Knoglemarvsplasmaceller ≥ 60 %, serum involveret/ikke involveret FLC-forhold ≥100 og MR med mere end én fokal læsion

    • Deltagere med CRAB-kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være berettigede
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (bilag A)

• Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før registrering:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøjet, kontroller direkte, og hvis normal patient er kvalificeret).
  • AST ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller en kreatinin ≤ 2,2 mg/dL
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Ekskluderingskriterier:
• Symptomatisk myelomatose eller ethvert bevis på CRAB-kriterier, herunder de nye kriterier for åbenlyst myelom. Enhver tidligere behandling for aktivt myelom bør også udelukkes. Forudgående behandling for ulmende myelom er ikke et eksklusionskriterie. Bisfosfonater er ikke udelukket
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsvis. Forudgående behandling med bisfosfonat er tilladt. Forudgående strålebehandling til et solitært plasmacytom er tilladt. Tidligere kliniske forsøg for ulmende MM eller MGUS er tilladt, så længe den sidste behandling var mindst 2 måneder før, og der ikke var nogen forbedring i M-spidsen
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som elotuzumab eller lenalidomid
• Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus. Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede