E-PRISM：埃罗妥珠单抗来那度胺和地塞米松在高危冒烟型多发性骨髓瘤中的 II 期试验

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 必须具有基于梅奥或西班牙标准的高风险标志物的冒烟型骨髓瘤，如下所述

• 骨髓中 >10% 的浆细胞和以下任何一项或多项：

  • 血清 M 蛋白 3 g/dL 或更高
  • IgA SMM
  • 免疫麻痹伴随两种无关的免疫球蛋白同种型的减少
  • 血清受累/未受累游离轻链比值≥8（但小于100）
  • M 蛋白水平的逐渐增加（进化型 SMM）†
  • 骨髓克隆浆细胞 50-60%
  • 浆细胞免疫表型异常（≥95% 的骨髓浆细胞是克隆的）和一种或多种未受累的免疫球蛋白同种型减少
  • t (4;14) 或 del 17p 或 1q 增益
  • 循环浆细胞增多
  • MRI 伴弥漫性异常或 1 个局灶性病变
  • PET-CT 伴有局灶性病变，摄取增加，无潜在溶骨性骨破坏 † 在 6 个月内的两次连续评估中，血清单克隆蛋白增加≥25%

• 没有 CRAB（详见下文）标准或活动性多发性骨髓瘤新标准的证据，其中包括：

  • 钙水平升高（校正血清钙 >0.25 mmol/dL 高于正常上限或 >.275 mmol/dL）
  • 肾功能不全（归因于骨髓瘤）
  • 贫血（Hb 2g/dL 低于正常下限或 <10g/dL）
  • 骨病变（溶骨性病变或广泛性骨质疏松伴压缩性骨折）

  • 没有以下活动性 MM 新标准的证据，包括：骨髓浆细胞 ≥ 60%，血清受累/未受累 FLC 比率 ≥ 100，以及 MRI 有一个以上局灶性病变

    • 符合 CRAB 标准且可归因于所研究疾病以外的其他情况的参与者可能符合资格
• ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2（附录 A）

• 在注册前 ≤ 14 天获得以下实验室值：

  • 主动降噪≥1000/µL
  • PLT ≥ 50,000/µL
  • 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（如果总胆红素升高，直接检查并且正常患者是否符合条件。）
  • AST ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)
  • ALT ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)
  • 估计肌酐清除率 ≥ 60mL/min 或肌酐 ≤ 2.2 mg/dL
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
• 有生育能力的女性*必须有阴性血清或尿液妊娠试验
• 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 排除标准：
• 有症状的多发性骨髓瘤或 CRAB 标准的任何证据，包括明显骨髓瘤的新标准。 还应排除任何先前对活动性骨髓瘤的治疗。 冒烟型骨髓瘤的既往治疗不是排除标准。 不排除双膦酸盐
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法。 允许先前使用双膦酸盐进行治疗。 允许对孤立性浆细胞瘤进行既往放射治疗。 只要最后一次治疗至少在 2 个月前并且 M 尖峰没有改善，就允许先前对阴燃型 MM 或 MGUS 进行临床试验
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
• 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
• 不受控制的并发疾病
• 归因于与埃罗妥珠单抗或来那度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的已知血清阳性或活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件