E-PRISM: Fase II-studie av Elotuzumab Lenalidomide og Deksametason ved høyrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Må ha ulmende myelom med høyrisikomarkører basert på Mayo ELLER de spanske kriteriene som beskrevet nedenfor

• >10 % plasmaceller i benmargen og ett eller flere av følgende:

  • Serum M-protein på 3 g/dL eller mer
  • IgA SMM
  • Immunoparese med reduksjon av to ikke-involverte immunoglobulinisotyper
  • Serum involvert/ikke-involvert fri lettkjedeforhold ≥8 (men mindre enn 100)
  • Progressiv økning i M-proteinnivå (Utviklende type SMM)†
  • Benmargsklonale plasmaceller 50-60 %
  • Unormal plasmacelleimmunofenotype (≥95 % av benmargsplasmacellene er klonale) og reduksjon av en eller flere ikke-involverte immunoglobulinisotyper
  • t (4;14) eller del 17p eller 1q forsterkning
  • Økt sirkulerende plasmaceller
  • MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal lesjon
  • PET-CT med fokal lesjon med økt opptak uten underliggende osteolytisk beinødeleggelse † Økning i serum monoklonalt protein med ≥25 % på to påfølgende evalueringer innen en 6 måneders periode

• Ingen bevis for KRABBE (se nedenfor for detaljer) kriterier eller nye kriterier for aktivt myelomatose som inkluderer følgende:

  • Økte kalsiumnivåer (korrigert serumkalsium >0,25 mmol/dL over øvre normalgrense eller >,275 mmol/dL)
  • Nyresvikt (tilskrives myelom)
  • Anemi (Hb 2g/dL under nedre normalgrense eller <10g/dL)
  • Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)

  • Ingen bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, inkludert følgende: Benmargsplasmaceller ≥ 60 %, serum involvert/ikke-involvert FLC-ratio ≥100 og MR med mer enn én fokal lesjon

    • Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres kan være kvalifisert
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (vedlegg A)

• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før registrering:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøyet, sjekk direkte og om normal pasient er kvalifisert.)
  • AST ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min eller en kreatinin ≤ 2,2 mg/dL
• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Ekskluderingskriterier:
• Symptomatisk multippelt myelom eller bevis på KRABBE-kriterier, inkludert de nye kriteriene for åpenlyst myelom. All tidligere behandling for aktivt myelom bør også utelukkes. Tidligere behandling for ulmende myelom er ikke et eksklusjonskriterie. Bisfosfonater er ikke utelukket
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelse. Forhåndsbehandling med bisfosfonat er tillatt. Forutgående strålebehandling til et enslig plasmacytom er tillatt. Tidligere kliniske studier for ulmende MM eller MGUS er tillatt så lenge den siste behandlingen var minst 2 måneder før og det ikke var noen forbedring i M-spike
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som elotuzumab eller lenalidomid
• Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus. Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert