E-PRISM : Essai de phase II sur l'élotuzumab, le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple indolent à haut risque

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Doit avoir un myélome indolent avec des marqueurs de risque élevé basés sur le Mayo OU les critères espagnols comme décrit ci-dessous

• > 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse et un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine M sérique de 3 g/dL ou plus
  • IgA SMM
  • Immunoparésie avec réduction de deux isotypes d'immunoglobuline non impliqués
  • Rapport chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 8 (mais inférieur à 100)
  • Augmentation progressive du niveau de protéine M (type évolutif de SMM)†
  • Cellules plasmatiques clonales de moelle osseuse 50-60%
  • Immunophénotype anormal des plasmocytes (≥ 95 % des plasmocytes de la moelle osseuse sont clonaux) et réduction d'un ou plusieurs isotypes d'immunoglobuline non impliqués
  • t (4;14) ou del gain 17p ou 1q
  • Augmentation des plasmocytes circulants
  • IRM avec anomalies diffuses ou 1 lésion focale
  • PET-CT avec lésion focale avec fixation accrue sans destruction osseuse ostéolytique sous-jacente † Augmentation de la protéine monoclonale sérique de ≥ 25 % lors de deux évaluations successives sur une période de 6 mois

• Aucune preuve de critères CRAB (voir ci-dessous pour plus de détails) ou de nouveaux critères de myélome multiple actif, notamment les suivants :

  • Augmentation des taux de calcium (calcium sérique corrigé> 0,25 mmol / dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou> 0,275 mmol / dL)
  • Insuffisance rénale (attribuable au myélome)
  • Anémie (Hb 2g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou <10g/dL)
  • Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)

  • Aucune preuve des nouveaux critères suivants pour le MM actif, y compris les suivants : plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 60 %, rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥ 100 et IRM avec plus d'une lésion focale

    • Les participants dont les critères CRAB sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Annexe A)

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement :

  • NAN ≥1000/µL
  • PLA ≥ 50 000/µL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (si le total est élevé, vérifier directement et si le patient normal est éligible.)
  • AST ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 ml/min ou une créatinine ≤ 2,2 mg/dL
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
• Critère d'exclusion:
• Myélome multiple symptomatique ou toute preuve de critères CRAB, y compris les nouveaux critères de myélome manifeste. Tout traitement antérieur pour le myélome actif doit également être exclu. Un traitement antérieur pour le myélome indolent n'est pas un critère d'exclusion. Les bisphosphonates ne sont pas exclus
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. Un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé. Une radiothérapie préalable à un plasmocytome solitaire est autorisée. Les essais cliniques antérieurs pour le MM ou le MGUS incandescent sont autorisés tant que le dernier traitement date d'au moins 2 mois et qu'il n'y a pas eu d'amélioration du pic M
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Maladie intercurrente non contrôlée
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'élotuzumab ou au lénalidomide
• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C. Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles