E-PRISM: Faza II badania elotuzumabu lenalidomidu i deksametazonu w tlącym się szpiczaku mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Musi mieć tlącego się szpiczaka z markerami wysokiego ryzyka na podstawie Mayo LUB hiszpańskich kryteriów opisanych poniżej

• >10% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i jedno lub więcej z poniższych:

  • Białko M w surowicy 3 g/dl lub więcej
  • IgA SMM
  • Immunopareza z redukcją dwóch niezaangażowanych izotypów immunoglobulin
  • Zaangażowany/niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥8 (ale mniej niż 100)
  • Postępujący wzrost poziomu białka M (ewoluujący typ SMM)†
  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego 50-60%
  • Nieprawidłowy immunofenotyp komórek plazmatycznych (≥95% komórek plazmatycznych szpiku kostnego jest klonalnych) i zmniejszenie jednego lub więcej niezaangażowanych izotypów immunoglobulin
  • t (4;14) lub zysk del 17p lub 1q
  • Zwiększone krążące komórki plazmatyczne
  • MRI z rozproszonymi nieprawidłowościami lub 1 zmianą ogniskową
  • PET-CT ze zmianą ogniskową ze zwiększonym wychwytem bez osteolitycznej destrukcji kości † Wzrost stężenia białka monoklonalnego w surowicy o ≥25% w dwóch kolejnych ocenach w okresie 6 miesięcy

• Brak dowodów na kryteria CRAB (szczegóły poniżej) lub nowe kryteria aktywnego szpiczaka mnogiego, które obejmują:

  • Zwiększone stężenie wapnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/dl powyżej górnej granicy normy lub >,275 mmol/dl)
  • Niewydolność nerek (przypisana szpiczakowi)
  • Niedokrwistość (Hb 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub <10 g/dl)
  • Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)

  • Brak dowodów na następujące nowe kryteria aktywnego szpiczaka mnogiego, w tym: komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 60%, stosunek FLC zajęty/niezajęty w surowicy ≥ 100 i MRI z więcej niż jedną zmianą ogniskową

    • Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą się kwalifikować
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (Załącznik A)

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (Jeśli suma jest podwyższona, sprawdź bezpośrednio i czy kwalifikuje się zdrowy pacjent).
  • AspAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min lub kreatynina ≤ 2,2 mg/dl
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Kryteria wyłączenia:
• Objawowy szpiczak mnogi lub jakikolwiek dowód spełnienia kryteriów CRAB, w tym nowych kryteriów jawnego szpiczaka. Należy również wykluczyć wszelkie wcześniejsze leczenie czynnego szpiczaka. Wcześniejsza terapia szpiczaka tlącego się nie jest kryterium wykluczenia. Bisfosfoniany nie są wykluczone
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pojedynczego plazmocytomy. Wcześniejsze badania kliniczne dotyczące tlącego się MM lub MGUS są dozwolone, o ile ostatnia terapia miała miejsce co najmniej 2 miesiące wcześniej i nie nastąpiła poprawa w zakresie skoku M
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Niekontrolowana współistniejąca choroba
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do elotuzumabu lub lenalidomidu
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się