Studie bezpečnosti, hladin v krvi a biologických účinků GBT440 u zdravých subjektů a subjektů se srpkovitou anémií
13. února 2018 aktualizováno: Global Blood Therapeutics
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s jednou a více vzestupnými dávkami fáze I týkající se snášenlivosti a farmakokinetiky GBT440 u zdravých subjektů a pacientů se srpkovitou anémií
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické a farmakodynamické účinky GBT440 ve srovnání s placebem u zdravých subjektů a subjektů se srpkovitou anémií (SCD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
133
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý muž nebo žena s nedětským potenciálem; 18 až 55 let; jsou nekuřáci a 3 měsíce před screeningem neužívali nikotinové produkty.
- Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let se srpkovitou anémií (hemoglobin SS, HbS/β0talasémie, HbS/β+talasémie nebo HbSC) nevyžadující chronickou transfuzní léčbu; bez hospitalizace do 30 dnů před screeningem nebo přijetí krevní transfuze do 30 dnů před screeningem; pacientům je povoleno současné užívání hydroxymočoviny, pokud byla dávka stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně.
- Subjekty, které konzumují více než 14 (ženy) nebo 21 (muži) jednotek alkoholu týdně.
- Subjekty, které použily jakýkoli hodnocený produkt v jakémkoli klinickém hodnocení do 30 dnů od screeningu
- Subjekty se srpkovitou anémií, kteří kouří >10 cigaret denně; mít hladinu hemoglobinu <6 g/dl nebo >10,4 g/dl (> ULN (příslušně korigovaná podle pohlaví) pro kohortu 15) při screeningu; mají při screeningu aspartátaminotransferázu (AST) >4x horní hranici normálního rozmezí nebo alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu (ALK) >3x horní hranici normálního referenčního rozmezí (ULN); trpí středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 440 GBT
Subjekty randomizované 6:2, aby dostávaly denní perorální dávku GBT440 nebo placeba po dobu 1 dne (jednorázová dávka) a až 118 dní (více dávek)
|
GBT440 bude podáván jako perorální kapsle
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty randomizované 6:2, aby dostávaly denní perorální dávku GBT440 nebo placeba po dobu 1 dne (jednorázová dávka) a až 118 dní (více dávek)
|
Odpovídající placebo bude podáváno jako perorální kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost hodnocená podle frekvence a závažnosti nežádoucích účinků (AE) a změn vitálních funkcí, 12svodových elektrokardiogramů (EKG) a laboratorních hodnocení ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: 30-118 dní
|
30-118 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha krve a plazmy pod křivkou koncentrace a času (AUC) GBT440
Časové okno: 30-118 dní
|
30-118 dní
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) GBT440 v krvi a plazmě
Časové okno: 30-118 dní
|
30-118 dní
|
|
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) GBT440 v krvi a plazmě
Časové okno: 30-118 dní
|
30-118 dní
|
|
Procento hemoglobinu obsazeného nebo upraveného GBT440
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
Změna srdeční frekvence a pulzní oxymetrie od výchozí hodnoty po zátěžovém testování u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento srpkovitých buněk za podmínek ex vivo
Časové okno: 30-90 dní
|
30-90 dní
|
|
Účinek GBT440 na hemolýzu měřený pomocí LDH, přímého bilirubinu, hemoglobinu a počtu retikulocytů
Časové okno: 30-118 dní
|
30-118 dní
|
|
Změna bolesti od výchozí hodnoty měřená vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
Změna od výchozí hodnoty v únavě měřená dotazníkem
Časové okno: 30-118 dní
|
30-118 dní
|
|
Kapacita cvičení měřená 6minutovým testem chůze
Časové okno: 30-90 dní
|
30-90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Josh Lehrer-Graiwer, MD, Global Blood Therapeutics
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Mant, FRCP FFPM, Guy's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
6. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GBT440-001
- 2014-003555-62 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .