Personalizovaná terapie rakoviny jícnu pomocí genetických markerů thymidylátsyntázy

Kritéria pro zařazení:

Kritéria začlenění před registrací

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo metastazující adenokarcinom jícnu.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >10 mm pomocí CT skenu, jako >20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo >10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření. PET/CT vyšetření je přijatelné jako náhrada za CT vyšetření, pokud má CT část PET/CT diagnostickou kvalitu identické s diagnostickým CT vyšetřením.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG < 2
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria pro zařazení do registrace

• TSER genotyp *2/*2
• Stav výkonu ECOG < 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Celkový bilirubin < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení z předběžné registrace

• Předchozí léčba této rakoviny.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomem in situ děložního čípku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové léčbě kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s pemetrexedem a/nebo oxaliplatinou. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.

Kritéria vyloučení z registrace

• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pemetrexed, 5-FU, leukovorin nebo oxaliplatina nebo jiná činidla používaná k premedikaci ve studii.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.