Персонализированная терапия рака пищевода и желудка с использованием генетических маркеров тимидилатсинтазы

Критерии включения:

Критерии включения предварительной регистрации

• Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома пищевода.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 10 мм при КТ, > 20 мм при рентгенографии грудной клетки или > 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом осмотре. ПЭТ/КТ приемлемо в качестве замены КТ, если КТ-часть ПЭТ/КТ имеет такое же диагностическое качество, что и диагностическая КТ.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG < 2
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерии включения регистрации

• Генотип TSER *2/*2
• Статус производительности ECOG < 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Общий билирубин <1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

Критерии исключения перед регистрацией

• Предшествующая терапия этого рака.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 5 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с пеметрекседом и/или оксалиплатином. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

Критерии исключения из регистрации

• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пеметрекседом, 5-ФУ, лейковорином или оксалиплатином или другими агентами, использовавшимися для премедикации в исследовании.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.