Genetické příčiny poruch růstu
Pozadí:
- Některé poruchy růstu jsou způsobeny změnou genů. Geny jsou pokyny, které tělo používá k fungování. Změny v genech často způsobují, že nefungují správně. Výzkumníci chtějí použít novou technologii zvanou sekvenování exomů, aby se podívali na mnoho genů najednou. To se provádí sledováním DNA z krve nebo slin v laboratoři. Tato metoda může pomoci najít příčinu poruch, které výzkumníci nebyli schopni najít pomocí minulých metod.
Cíle:
- Lépe porozumět genetickým příčinám poruch růstu.
Způsobilost:
- Děti a dospělí s poruchami růstu a jejich rodinní příslušníci.
Design:
- Účastníci dají malý vzorek krve a/nebo slin.
- Vědci ze vzorku vyčistí DNA. Provedou sekvenování exomů a další testy, aby hledali změny v genech. Někteří účastníci mohou získat omezené nebo žádné genetické testy. Výzkumníci jim dají vědět, zda se provádí sekvenování exomu.
- Účastníci mohou mít anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní testy. Mohou mít rentgenové nebo ultrazvukové testy, aby studovali poruchu v jejich rodině.
- Někteří účastníci mohou být doporučeni ke konkrétnímu genetickému testu z komerční laboratoře. Možná budou muset za ten test zaplatit.
- Účastníci budou informováni o výsledcích testů, které se týkají poruchy růstu. To se může stát až roky po testování. Možná budou muset dát další vzorek krve a/nebo slin.
- Někteří účastníci mohou získat výsledky o jiných zdravotních stavech. Stane se tak pouze v případě, že by dané informace pomohly dané osobě nebo její rodině chránit jejich zdraví. Možná budou muset dát další vzorek krve a/nebo slin.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Děti často přicházejí k pediatrům a dětským endokrinologům kvůli abnormálnímu tělesnému růstu, včetně selhání růstu v dětství a méně často přerůstání. Někdy je příčina evidentní, například nedostatek růstového hormonu pro poruchu růstu a nadbytek růstového hormonu pro přerůstání. U ostatních dětí zůstává etiologie i přes rozsáhlé vyšetření neznámá, což vede k neužitečné diagnóze těžkého idiopatického malého vzrůstu nebo vysokého vzrůstu. Tyto stavy jsou značně heterogenní, včetně dětí s izolovanými poruchami růstu a dalších, kteří mají také další abnormality, jako je vývojové zpoždění nebo konstelace vrozených anomálií (syndromové poruchy růstu). Některé případy závažných poruch růstu mají polygenní dědičnost, zatímco jiné se zdají být zděděny jako monogenní rys – recesivní, dominantní nebo X-vázaný. Vzhledem k nedávným pokrokům v technologii sekvenování DNA je nyní možné sekvenovat exom (část genomu, která kóduje genové exony) v rodinách s monogenními poruchami a tím určit základní molekulární etiologii.
Navrhujeme proto studii k identifikaci nových genetických příčin idiopatických růstových poruch pomocí celoexomového sekvenování. Primárním cílem této studie je identifikovat nové příčiny dětských růstových poruch s cílem zlepšit klinickou diagnostiku, poskytnout přesnější charakterizaci souvisejících zdravotních problémů, prognózu a odpověď na léčbu založenou na etiologii a získat nové poznatky o regulace lidského růstu, což může nakonec vést k novým terapeutickým přístupům.
Subjekty budou zahrnovat děti a dospělé s jasně rozpoznatelným fenotypem, který zahrnuje buď nízký nebo vysoký vzrůst a rodokmen, který silně naznačuje monogenní dědičnost. Budou zahrnuty jak syndromické, tak nesyndromové poruchy růstu a proporcionální i nepřiměřené poruchy růstu. Postižení a nepostižení členové rodiny (kteří mají informativní meiotické dědičné vztahy k probandovi nebo indexovému případu) budou také studováni kvůli jejich důležitosti pro tento genetický přístup. Fenotyp bude charakterizován anamnézou, fyzikálním vyšetřením, tělesnými měřeními a laboratorním hodnocením. Vzorky krve a slin budou odebrány pro sekvenování celého exomu a analýzu pole jednonukleotidového polymorfismu (SNP). Kandidátské sekvenční varianty budou typicky ověřeny Sangerovým sekvenováním.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pokud subjekt splní jedno z těchto kritérií, bude potenciálně způsobilý k účasti:
- Nízký vzrůst (výška menší než - 2 SDS), buď aktuálně nebo dříve - nebo
- Vysoký vzrůst (výška větší než + 2 SDS) popř
- Opoždění kostního věku (více než 3 roky) popř
- Posun kostního věku (>1,5 roku) popř
- Předpokládaná výška dospělého < - 2SD
- Předpokládaná výška v dospělosti – střední výška rodičů < -2SDS nebo > 2SDS
- Porucha růstu, která byla okamžitě léčena, čímž byla výška dítěte udržována v normálním rozmezí, např. subjekt s vrozeným nedostatkem růstového hormonu nebo mnohočetným nedostatkem hormonu hypofýzy neznámé genetické etiologie, který byl léčen růstovým hormonem počínaje raným životem nebo
- Rodinný příslušník subjektů, které splňují kterékoli z výše uvedených kritérií
- Subjekty mají aktuální výšku na nízkém normálním percentilu, ale mají krátkou předpověď výšky v dospělosti založenou na věku kostí (> 5 palců kratší než střední výška rodiče)
- Jakýkoli subjekt, který má více než jedno z výše uvedených kritérií a zvýšenou koncentraci DHEA-S vzhledem k věku
Kromě toho jsou subjekty způsobilé pouze tehdy, pokud rodokmen naznačuje monogenní dědičnost a podle úsudku výzkumníků existuje rozumná pravděpodobnost identifikace nového genu odpovědného za tento stav.
Vyšetřovatelé mohou přijímat studijní subjekty prostřednictvím The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC), aby identifikovali specifické subjekty se sekvenčními variantami v genech zájmu spojených s poruchami růstu, aby prozkoumali fenotypové spektrum, bez ohledu na výše uvedená kritéria.
Vyšetřovatelé mohou prostřednictvím úložiště NIDDK rekrutovat další subjekty studie, aby identifikovali specifické subjekty se sekvenčními variantami v genech zájmu spojených s poruchami růstu, aby prozkoumali spektrum fenotypů, bez ohledu na výše uvedená kritéria. Vyšetřovatelé mohou nejprve identifikovat subjekty s výškou < 3 % z těchto kohort, vyžádat si jejich vzorky DNA a sekvenovat jejich DNA, aby identifikovali variantu v genu zájmu.
Pokud mají subjekty abnormální rentgenové nálezy kostního věku, mohou vyšetřovatelé použít tyto nálezy jako původce chondrodysplazie a zkoumat subjekty s nálezy. Pro nábor subjektů mohou být přezkoumány rentgenové snímky kostního věku získané podle vyučovacího protokolu (00-CH-0180 a 16-CH-0113). Pokud jsou subjekty s abnormálními nálezy stále sledovány NIH, bude tato studie představena pacientovi a rodině. Pokud však byly subjekty propuštěny z péče NIH, nebudou znovu kontaktováni, ale jejich údaje mohou být stále zahrnuty do prevalence abnormálního nálezu. Pokud si spolupracovníci přejí zkontrolovat své rentgenové snímky kostního věku získané od jejich pacientů s malým vzrůstem, aby identifikovali způsobilé subjekty, získají souhlas od své IRB. Pokud jsou identifikováni některé subjekty a rodina souhlasí s účastí, pak je spolupracovníci odkážou našemu výzkumnému týmu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Negenetická porucha nebo stav, buď vrozený nebo získaný, který vysvětluje abnormalitu růstu, například poškození hypofýzy, chronická tyreoiditida, ozáření celého těla nebo celiakie.
- Podle názoru vyšetřovatelů je stanovena diagnóza genetické poruchy nebo stavu, který vysvětluje růstovou abnormalitu a u kterého již byla identifikována molekulárně genetická etiologie, například deficit SHOX, hypochondroplázie nebo Noonanův syndrom.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Děti s poruchami růstu
|
|
Rodinní příslušníci jedinců s poruchami růstu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SNP pole a sekvenační data celého exomu
Časové okno: 1-5 let
|
identifikaci kauzální varianty
|
1-5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Youn H Jee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150022
- 15-CH-0022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .