Genetiske årsaker til vekstforstyrrelser

• INKLUSJONSKRITERIER:

Hvis et emne oppfyller ett av disse kriteriene, vil han/hun potensielt være kvalifisert til å delta:

• Kort statur (høyde mindre enn - 2 SDS), enten nå eller tidligere - eller
• Høy statur (høyde større enn + 2 SDS) eller
• Benalderforsinkelse (større enn 3 år) eller
• Benalder fremgang (>1,5 år) eller
• Anslått voksen høyde < - 2SD
• Forutsagt voksenhøyde - mid-parental høyde < -2SDS eller > 2SDS
• Vekstforstyrrelse som ble behandlet raskt, og dermed holdt barnets høyde innenfor normalområdet, f.eks. en person med medfødt veksthormonmangel eller multippel hypofysehormonmangel av ukjent genetisk etiologi som mottok veksthormonbehandling tidlig i livet eller
• Familiemedlem til fag som oppfyller noen av kriteriene ovenfor
• Forsøkspersoner har en gjeldende høyde ved en lav normal persentil, men har en kort voksen høyde prediksjon basert på beinalder (> 5 tommer kortere enn midt-foreldrehøyde)
• Alle forsøkspersoner som har mer enn ett av kriteriene ovenfor og forhøyet DHEA-S-konsentrasjon for alder

I tillegg er forsøkspersonene bare kvalifisert hvis stamtavlen antyder en monogen arv, og etter etterforskernes vurdering er det en rimelig sannsynlighet for å identifisere et nytt gen som er ansvarlig for tilstanden.

Etterforskere kan rekruttere studiepersoner gjennom The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) for å identifisere spesifikke personer med sekvensvarianter i gener av interesse assosiert med vekstforstyrrelser for å undersøke fenotypespekteret, uavhengig av kriteriene ovenfor.

Etterforskere kan rekruttere studiesøkere gjennom NIDDK-depotet for å identifisere spesifikke individer med sekvensvarianter i gener av interesse assosiert med vekstforstyrrelser for å undersøke fenotypespekteret, uavhengig av kriteriene ovenfor. Etterforskere kan først identifisere forsøkspersoner med høyde < 3.% fra disse kohortene, be om deres DNA-prøver og sekvensere deres DNA for å identifisere en variant i et gen av interesse.

Hvis forsøkspersoner har unormal røntgenfunn i beinalderen, kan etterforskere bruke funnene som en produsent for kondrodysplasi og studere emner med funnene. For å rekruttere forsøkspersoner kan røntgenbilder av beinalder oppnådd under undervisningsprotokoll (00-CH-0180 og 16-CH-0113) gjennomgås. Hvis forsøkspersonene med unormale funn fortsatt følges av NIH, vil denne studien bli introdusert for pasienten og familien. Imidlertid, hvis forsøkspersoner hadde blitt utskrevet fra NIH-omsorgen, vil de ikke bli kontaktet på nytt, men dataene deres kan fortsatt inkluderes i prevalensen av det unormale funnet. Hvis samarbeidspartnere ønsker å gjennomgå røntgenbilder av beinalder fra pasienter med kort statur for å identifisere de kvalifiserte forsøkspersonene, vil de få godkjenning fra IRB. Hvis noen emner blir identifisert og familien samtykker i å delta, henviser samarbeidspartnere dem til vårt forskningsteam.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• En ikke-genetisk lidelse eller tilstand, enten medfødt eller ervervet, som forklarer vekstavviket, for eksempel hypofyseskade, kronisk tyreoiditt, bestråling av hele kroppen eller cøliaki.
• Etter etterforskernes oppfatning er det en etablert diagnose av en genetisk lidelse eller tilstand som forklarer vekstavviket og som den molekylærgenetiske etiologien allerede er identifisert for, for eksempel SHOX-mangel, hypokondroplasi eller Noonan-syndrom.