Генетические причины нарушений роста
Задний план:
- Некоторые нарушения роста вызваны изменением генов. Гены — это инструкции, которые тело использует для функционирования. Изменения в генах часто приводят к тому, что они работают неправильно. Исследователи хотят использовать новую технологию, называемую экзомным секвенированием, для одновременного изучения многих генов. Это делается путем изучения ДНК из крови или слюны в лаборатории. Этот метод может помочь найти причину расстройств, которые исследователи не могли найти с помощью предыдущих методов.
Цели:
- Чтобы лучше понять генетические причины нарушений роста.
Право на участие:
- Дети и взрослые с нарушениями роста и члены их семей.
Дизайн:
- Участники сдадут небольшой образец крови и/или слюны.
- Исследователи очистят ДНК от образца. Они проведут секвенирование экзома и другие тесты для поиска изменений в генах. Некоторые участники могут получать ограниченные генетические тесты или вообще не получать их. Исследователи сообщат им, если будет проведено секвенирование экзома.
- У участников может быть история болезни, медицинский осмотр и лабораторные анализы. Им может быть назначено рентгенологическое или ультразвуковое исследование для изучения расстройства в их семье.
- Некоторым участникам может быть рекомендовано пройти определенный генетический тест в коммерческой лаборатории. Возможно, им придется заплатить за этот тест.
- Участникам сообщат о результатах анализов, касающихся нарушения роста. Это может произойти спустя годы после тестирования. Возможно, им придется сдать еще один образец крови и/или слюны.
- Некоторые участники могут получить результаты о других состояниях здоровья. Это произойдет только в том случае, если информация поможет человеку или его семье защитить свое здоровье. Возможно, им придется сдать еще один образец крови и/или слюны.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Дети часто обращаются к педиатрам и детским эндокринологам из-за аномального роста тела, включая как задержку роста в детстве, так и, реже, избыточный рост. Иногда причина очевидна, например, дефицит гормона роста приводит к задержке роста, а избыток гормона роста приводит к избыточному росту. У других детей этиология остается неизвестной, несмотря на тщательное обследование, что приводит к бесполезной диагностике тяжелой идиопатической низкорослости или высокого роста. Эти состояния весьма неоднородны, включая детей с изолированными нарушениями роста и детей с другими аномалиями, такими как задержка развития или совокупность врожденных аномалий (синдромные нарушения роста). Некоторые случаи тяжелых нарушений роста имеют полигенное наследование, в то время как другие, по-видимому, наследуются как моногенный признак — рецессивный, доминантный или сцепленный с Х-хромосомой. Благодаря недавним достижениям в области технологии секвенирования ДНК теперь возможно секвенировать экзом (часть генома, которая кодирует экзоны гена) в семьях с моногенными нарушениями и тем самым определить основную молекулярную этиологию.
Поэтому мы предлагаем исследование для выявления новых генетических причин идиопатических нарушений роста с использованием полноэкзомного секвенирования. Основная цель этого исследования — выявить новые причины нарушений роста у детей, чтобы улучшить клиническую диагностику, дать более точную характеристику сопутствующих медицинских проблем, прогноз и реакцию на лечение на основе этиологии, а также получить новое представление о регулирование роста человека, что в конечном итоге может привести к новым терапевтическим подходам.
Субъекты будут включать детей и взрослых с четко распознаваемым фенотипом, который включает либо низкий рост, либо высокий рост, и родословную, которая явно предполагает моногенное наследование. Будут включены как синдромальные, так и несиндромальные нарушения роста, а также пропорциональные и непропорциональные нарушения роста. Пораженные и незатронутые члены семьи (которые имеют информативные мейотические отношения наследования с пробандом или индексным случаем) также будут изучены из-за их важности для этого генетического подхода. Фенотип будет характеризоваться историей болезни, физическим осмотром, измерениями тела и лабораторной оценкой. Образцы крови и слюны будут собраны для секвенирования всего экзома и анализа массива полиморфизма одиночных нуклеотидов (SNP). Варианты последовательности-кандидата обычно проверяются секвенированием по Сэнгеру.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Youn H Jee, M.D.
- Номер телефона: (301) 435-5834
- Электронная почта: youn.jee@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Если субъект соответствует любому из этих критериев, он/она потенциально имеет право на участие:
- Низкорослый рост (рост менее - 2 СДС), либо в настоящее время, либо ранее - или
- Высокий рост (рост больше +2 SDS) или
- Задержка костного возраста (более 3 лет) или
- Увеличение костного возраста (>1,5 лет) или
- Прогнозируемый рост взрослого человека <-2SD
- Прогнозируемый рост взрослого человека - средний рост родителей < -2SDS или > 2SDS
- Нарушение роста, которое было своевременно вылечено, что позволило сохранить рост ребенка в пределах нормы, т.е. субъект с врожденным дефицитом гормона роста или множественным дефицитом гормона гипофиза неизвестной генетической этиологии, который получал лечение гормоном роста, начиная с раннего возраста, или
- Член семьи субъекта, который соответствует любому из вышеуказанных критериев
- Субъекты имеют текущий рост на низком нормальном процентиле, но имеют низкий прогноз роста взрослого человека, основанный на костном возрасте (> 5 дюймов ниже, чем средний рост родителей).
- Любой субъект, имеющий более одного из вышеперечисленных критериев и повышенную концентрацию ДГЭА-С для своего возраста.
Кроме того, субъекты подходят только в том случае, если родословная предполагает моногенное наследование и, по мнению исследователей, существует разумная вероятность выявления нового гена, ответственного за состояние.
Исследователи могут набирать субъектов для исследования через Когорту установления генома (TGAC) для выявления конкретных субъектов с вариантами последовательностей в представляющих интерес генах, связанных с нарушениями роста, для изучения спектра фенотипов, независимо от вышеуказанных критериев.
Исследователи могут привлечь к участию в исследовании дополнительных субъектов через репозиторий NIDDK, чтобы идентифицировать конкретных субъектов с вариантами последовательностей в представляющих интерес генах, связанных с нарушениями роста, для изучения спектра фенотипов, независимо от вышеуказанных критериев. Исследователи могут сначала идентифицировать субъектов с ростом < 3% из этих когорт, запросить образцы их ДНК и секвенировать их ДНК, чтобы идентифицировать вариант интересующего гена.
Если у субъектов есть аномальные рентгенологические данные костного возраста, исследователи могут использовать эти данные в качестве предпосылки для хондродисплазии и изучать субъектов с результатами. Для набора участников могут быть просмотрены рентгеновские снимки костного возраста, полученные в соответствии с протоколом обучения (00-CH-0180 и 16-CH-0113). Если субъекты с аномальными результатами все еще наблюдаются в NIH, это исследование будет представлено пациенту и его семье. Тем не менее, если субъекты были выписаны из службы NIH, с ними не будут повторно связываться, но их данные могут быть включены в распространенность аномальных результатов. Если сотрудники хотят просмотреть свои рентгеновские снимки костного возраста, полученные от их пациентов с низким ростом, чтобы определить подходящих субъектов, они получат разрешение от своего IRB. Если некоторые предметы определены и семья соглашается участвовать, то сотрудники направляют их в нашу исследовательскую группу.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Негенетическое заболевание или состояние, врожденное или приобретенное, которое объясняет аномалию роста, например, повреждение гипофиза, хронический тиреоидит, облучение всего тела или глютеновая болезнь.
- По мнению исследователей, имеется установленный диагноз генетического нарушения или состояния, объясняющего аномалию роста и для которого уже установлена молекулярно-генетическая этиология, например дефицит SHOX, гипохондроплазия или синдром Нунан.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Дети с нарушением роста
|
|
Члены семьи субъектов с нарушением роста
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Массив SNP и данные секвенирования всего экзома
Временное ограничение: 1-5 лет
|
выявление причинного варианта
|
1-5 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Youn H Jee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150022
- 15-CH-0022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .