Causas genéticas de los trastornos del crecimiento

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Si un sujeto cumple con alguno de estos criterios, será potencialmente elegible para participar:

• Baja estatura (altura inferior a - 2 SDS), ya sea actualmente o anteriormente - o
• Estatura alta (altura superior a + 2 SDS) o
• Retraso de la edad ósea (más de 3 años) o
• Adelanto de la edad ósea (>1,5 años) o
• Altura prevista del adulto < - 2SD
• Altura prevista del adulto - altura media de los padres < -2SDS o > 2SDS
• Trastorno del crecimiento que se trató con prontitud, manteniendo así la estatura del niño dentro del rango normal, p. un sujeto con deficiencia congénita de la hormona del crecimiento o deficiencia múltiple de la hormona pituitaria de etiología genética desconocida que recibió tratamiento con hormona del crecimiento desde una edad temprana o
• Familiar de sujetos que cumplan alguno de los criterios anteriores
• Los sujetos tienen una altura actual en un percentil normal bajo, pero tienen una predicción de altura adulta corta basada en la edad ósea (> 5 pulgadas menos que la altura media de los padres)
• Cualquier sujeto que tenga más de uno de los criterios anteriores y una concentración elevada de DHEA-S para la edad

Además, los sujetos solo son elegibles si el pedigrí sugiere una herencia monogénica y, a juicio de los investigadores, existe una probabilidad razonable de identificar un nuevo gen responsable de la afección.

Los investigadores pueden reclutar sujetos de estudio a través de The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) para identificar sujetos específicos con variantes de secuencia en genes de interés asociados con trastornos del crecimiento para investigar el espectro de fenotipos, independientemente de los criterios anteriores.

Los investigadores pueden reclutar sujetos de estudio adicionales a través del repositorio NIDDK para identificar sujetos específicos con variantes de secuencia en genes de interés asociados con trastornos del crecimiento para investigar el espectro de fenotipos, independientemente de los criterios anteriores. Los investigadores pueden primero identificar sujetos con una altura < 3 % de estas cohortes, solicitar sus muestras de ADN y secuenciar su ADN para identificar una variante en un gen de interés.

Si los sujetos tienen hallazgos de rayos X de edad ósea anormales, los investigadores pueden usar los hallazgos como un indicador de condrodisplasia y estudiar a los sujetos con los hallazgos. Para reclutar sujetos, se pueden revisar las radiografías de edad ósea obtenidas bajo el protocolo de enseñanza (00-CH-0180 y 16-CH-0113). Si los sujetos con hallazgos anormales siguen siendo seguidos por NIH, este estudio se presentará al paciente y su familia. Sin embargo, si los sujetos habían sido dados de alta de la atención de los NIH, no se les volverá a contactar, pero sus datos aún pueden estar incluidos en la prevalencia del hallazgo anormal. Si los colaboradores desean revisar sus radiografías de edad ósea obtenidas de sus pacientes con baja estatura para identificar a los sujetos elegibles, deberán obtener la aprobación de su IRB. Si se identifican algunos sujetos y la familia acepta participar, entonces los colaboradores los derivan a nuestro equipo de investigación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Un trastorno o afección no genética, ya sea congénita o adquirida, que explica la anomalía del crecimiento, por ejemplo, lesión hipofisaria, tiroiditis crónica, irradiación de todo el cuerpo o enfermedad celíaca.
• En opinión de los investigadores, existe un diagnóstico establecido de un trastorno o condición genética que explica la anomalía del crecimiento y cuya etiología genética molecular ya ha sido identificada, por ejemplo, deficiencia de SHOX, hipocondroplasia o síndrome de Noonan.