Genetische oorzaken van groeistoornissen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Als een proefpersoon aan een van deze criteria voldoet, komt hij/zij mogelijk in aanmerking voor deelname:

• Kleine gestalte (lengte minder dan - 2 SDS), momenteel of eerder - of
• Groot postuur (lengte groter dan + 2 SDS) of
• Botleeftijdsachterstand (meer dan 3 jaar) of
• Vooruitgang van de botleeftijd (>1,5 jaar) of
• Voorspelde volwassen lengte < - 2SD
• Voorspelde volwassen lengte - midden-ouderlijke lengte < -2SDS of > 2SDS
• Groeistoornis die snel werd behandeld, waardoor de lengte van het kind binnen het normale bereik bleef, b.v. een proefpersoon met aangeboren groeihormoondeficiëntie of meervoudige hypofysehormoondeficiëntie van onbekende genetische etiologie die op jonge leeftijd een groeihormoonbehandeling kreeg of
• Familielid van proefpersonen die aan een van de bovenstaande criteria voldoen
• Onderwerpen hebben een huidige lengte op een laag normaal percentiel, maar hebben een korte voorspelling van de volwassen lengte op basis van de botleeftijd (> 5 inch korter dan de lengte van de middelste ouder)
• Elke proefpersoon die meer dan een van de bovenstaande criteria en een verhoogde DHEA-S-concentratie voor leeftijd heeft

Bovendien komen proefpersonen alleen in aanmerking als de stamboom een ​​monogene overerving suggereert en er naar het oordeel van de onderzoekers een redelijke kans bestaat dat er een nieuw gen wordt geïdentificeerd dat verantwoordelijk is voor de aandoening.

Onderzoekers kunnen proefpersonen rekruteren via The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) om specifieke proefpersonen te identificeren met sequentievarianten in interessante genen die verband houden met groeistoornissen om het fenotypespectrum te onderzoeken, ongeacht de bovenstaande criteria.

Onderzoekers kunnen aanvullende proefpersonen rekruteren via de NIDDK-repository om specifieke proefpersonen te identificeren met sequentievarianten in interessante genen die verband houden met groeistoornissen om het fenotypespectrum te onderzoeken, ongeacht de bovenstaande criteria. Onderzoekers kunnen eerst proefpersonen met een lengte < 3% uit deze cohorten identificeren, hun DNA-monsters opvragen en hun DNA sequensen om een ​​variant in een gen van belang te identificeren.

Als proefpersonen abnormale bevindingen op röntgenfoto's van de botleeftijd hebben, kunnen onderzoekers de bevindingen gebruiken als een maker voor chondrodysplasie en proefpersonen met de bevindingen bestuderen. Om proefpersonen te rekruteren, kunnen röntgenfoto's van de botleeftijd die zijn verkregen volgens het onderwijsprotocol (00-CH-0180 en 16-CH-0113) worden beoordeeld. Als de proefpersonen met abnormale bevindingen nog steeds worden gevolgd door NIH, zal deze studie worden geïntroduceerd bij de patiënt en familie. Als proefpersonen echter uit de NIH-zorg zijn ontslagen, wordt er niet opnieuw contact met ze opgenomen, maar hun gegevens kunnen nog steeds worden meegenomen in de prevalentie van de abnormale bevinding. Als medewerkers hun röntgenfoto's van de botleeftijd die ze van hun patiënten met een kleine gestalte hebben verkregen, willen herzien om de in aanmerking komende proefpersonen te identificeren, moeten ze toestemming krijgen van hun IRB. Als sommige proefpersonen worden geïdentificeerd en de familie ermee instemt om deel te nemen, verwijzen medewerkers ze door naar ons onderzoeksteam.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Een niet-genetische aandoening of aandoening, aangeboren of verworven, die de groeiafwijking verklaart, bijvoorbeeld hypofyseletsel, chronische thyroïditis, bestraling van het hele lichaam of coeliakie.
• Volgens de onderzoekers is er een vastgestelde diagnose van een genetische aandoening of aandoening die de groeiafwijking verklaart en waarvan de moleculair genetische etiologie al is vastgesteld, bijvoorbeeld SHOX-deficiëntie, hypochondroplasie of het Noonan-syndroom.