Causas genéticas de distúrbios do crescimento

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Se um sujeito atender a qualquer um desses critérios, ele/ela será potencialmente elegível para participar:

• Baixa estatura (altura inferior a - 2 SDS), atualmente ou anteriormente - ou
• Estatura alta (altura maior que + 2 SDS) ou
• Atraso na idade óssea (maior que 3 anos) ou
• Avanço da idade óssea (>1,5 anos) ou
• Altura adulta prevista < - 2DP
• Altura adulta prevista - altura média dos pais < -2SDS ou > 2SDS
• Distúrbio de crescimento tratado prontamente, mantendo assim a altura da criança dentro da faixa normal, por ex. um indivíduo com deficiência congênita de hormônio do crescimento ou deficiência múltipla de hormônio hipofisário de etiologia genética desconhecida que recebeu tratamento com hormônio do crescimento no início da vida ou
• Membro da família de sujeitos que atendem a qualquer um dos critérios acima
• Os indivíduos têm uma altura atual em um percentil normal baixo, mas têm uma previsão de altura adulta baixa com base na idade óssea (> 5 polegadas menor que a altura média dos pais)
• Qualquer indivíduo que tenha mais de um dos critérios acima e concentração elevada de DHEA-S para a idade

Além disso, os indivíduos só são elegíveis se o pedigree sugerir uma herança monogênica e, no julgamento dos investigadores, houver uma probabilidade razoável de identificar um novo gene responsável pela condição.

Os investigadores podem recrutar sujeitos de estudo por meio do The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) para identificar sujeitos específicos com variantes de sequência em genes de interesse associados a distúrbios de crescimento para investigar o espectro do fenótipo, independentemente dos critérios acima.

Os investigadores podem recrutar sujeitos adicionais do estudo por meio do repositório NIDDK para identificar sujeitos específicos com variantes de sequência em genes de interesse associados a distúrbios de crescimento para investigar o espectro do fenótipo, independentemente dos critérios acima. Os investigadores podem primeiro identificar indivíduos com altura < 3% dessas coortes, solicitar suas amostras de DNA e sequenciar seu DNA para identificar uma variante em um gene de interesse.

Se os indivíduos tiverem achados radiológicos anormais da idade óssea, os investigadores podem usar os achados como um marcador para condrodisplasia e estudar os sujeitos com os achados. Para recrutar indivíduos, as radiografias da idade óssea obtidas sob o protocolo de ensino (00-CH-0180 e 16-CH-0113) podem ser revisadas. Se os indivíduos com achados anormais ainda forem acompanhados pelo NIH, este estudo será apresentado ao paciente e à família. No entanto, se os indivíduos tiveram alta dos cuidados do NIH, eles não serão contatados novamente, mas seus dados ainda podem ser incluídos na prevalência do achado anormal. Se os colaboradores desejarem revisar suas radiografias de idade óssea obtidas de seus pacientes com baixa estatura para identificar os indivíduos elegíveis, eles obterão a aprovação de seu IRB. Se alguns sujeitos forem identificados e a família concordar em participar, os colaboradores os encaminham para nossa equipe de pesquisa.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Um distúrbio ou condição não genética, congênita ou adquirida, que explica a anormalidade do crescimento, por exemplo, lesão da hipófise, tireoidite crônica, irradiação de todo o corpo ou doença celíaca.
• Na opinião dos investigadores, existe um diagnóstico estabelecido de um distúrbio ou condição genética que explica a anormalidade do crescimento e para a qual a etiologia genética molecular já foi identificada, por exemplo, deficiência de SHOX, hipocondroplasia ou síndrome de Noonan.