Causes génétiques des troubles de la croissance
Arrière plan:
- Certains troubles de la croissance sont causés par une modification des gènes. Les gènes sont les instructions que le corps utilise pour fonctionner. Les changements dans les gènes les empêchent souvent de fonctionner correctement. Les chercheurs veulent utiliser une nouvelle technologie appelée séquençage de l'exome, pour examiner plusieurs gènes à la fois. Cela se fait en examinant l'ADN du sang ou de la salive dans un laboratoire. Cette méthode peut aider à trouver la cause de troubles que les chercheurs n'ont pas été en mesure de trouver en utilisant les méthodes antérieures.
Objectifs:
- Mieux comprendre les causes génétiques des troubles de la croissance.
Admissibilité:
- Enfants et adultes ayant des troubles de croissance et les membres de leur famille.
Concevoir:
- Les participants donneront un petit échantillon de sang et/ou de salive.
- Les chercheurs purifieront l'ADN de l'échantillon. Ils effectueront le séquençage de l'exome et d'autres tests pour rechercher des changements dans les gènes. Certains participants peuvent recevoir des tests génétiques limités ou inexistants. Les chercheurs leur feront savoir si le séquençage de l'exome est effectué.
- Les participants peuvent avoir des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire. Ils peuvent subir des radiographies ou des échographies pour étudier le trouble dans leur famille.
- Certains participants peuvent être recommandés pour un test génétique spécifique par un laboratoire commercial. Ils devront peut-être payer pour ce test.
- Les participants seront informés des résultats des tests liés au trouble de croissance. Cela peut se produire jusqu'à des années après le test. Ils devront peut-être donner un autre échantillon de sang et/ou de salive.
- Certains participants peuvent obtenir des résultats concernant d'autres problèmes de santé. Cela ne se produira que si l'information aide la personne ou sa famille à protéger sa santé. Ils devront peut-être donner un autre échantillon de sang et/ou de salive.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les enfants consultent souvent des pédiatres et des endocrinologues pédiatriques en raison d'une croissance corporelle anormale, y compris à la fois un retard de croissance chez l'enfant et, moins fréquemment, une prolifération excessive. Parfois, la cause est évidente, par exemple, un déficit en hormone de croissance pour un retard de croissance et un excès d'hormone de croissance pour une croissance excessive. Chez d'autres enfants, l'étiologie reste inconnue malgré une évaluation approfondie, entraînant le diagnostic inutile de petite taille idiopathique sévère ou de grande taille. Ces conditions sont assez hétérogènes, incluant des enfants avec des troubles de croissance isolés et d'autres qui ont également d'autres anomalies telles qu'un retard de développement ou une constellation d'anomalies congénitales (troubles de croissance syndromiques). Certains cas de troubles de croissance sévères ont une transmission polygénique tandis que d'autres semblent être hérités comme un trait monogénique - récessif, dominant ou lié à l'X. En raison des progrès récents de la technologie de séquençage de l'ADN, il est désormais possible de séquencer l'exome (partie du génome qui code les exons des gènes) dans les familles atteintes de troubles monogéniques et de déterminer ainsi l'étiologie moléculaire sous-jacente.
Nous proposons donc une étude pour identifier de nouvelles causes génétiques de troubles de croissance idiopathiques en utilisant le séquençage de l'exome entier. L'objectif principal de cette étude est d'identifier de nouvelles causes de troubles de la croissance chez l'enfant afin d'améliorer le diagnostic clinique, de fournir une caractérisation plus précise des problèmes médicaux associés, du pronostic et de la réponse au traitement en fonction de l'étiologie, et d'acquérir de nouvelles connaissances sur le régulation de la croissance humaine, ce qui pourrait éventuellement conduire à de nouvelles approches thérapeutiques.
Les sujets incluront des enfants et des adultes avec un phénotype clairement reconnaissable qui comprend une petite taille ou une grande taille et un pedigree qui suggère fortement un héritage monogénique. Les troubles de croissance syndromiques et non syndromiques et les troubles de croissance proportionnés et disproportionnés seront inclus. Les membres de la famille affectés et non affectés (qui ont des relations d'héritage méiotique informatives avec le cas probant ou index) seront également étudiés en raison de leur importance pour cette approche génétique. Le phénotype sera caractérisé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures corporelles et l'évaluation en laboratoire. Des échantillons de sang et de salive seront prélevés pour le séquençage de l'exome entier et l'analyse de matrice de polymorphisme nucléotidique unique (SNP). Les variants de séquence candidats seront généralement vérifiés par séquençage Sanger.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Si un sujet répond à l'un de ces critères, il sera potentiellement éligible pour participer :
- Petite taille (taille inférieure à - 2 SDS), actuellement ou auparavant - ou
- Grande taille (taille supérieure à + 2 SDS) ou
- Retard de l'âge osseux (supérieur à 3 ans) ou
- Avancement de l'âge osseux (>1,5 ans) ou
- Taille adulte prévue < - 2SD
- Taille adulte prévue - taille mi-parentale < -2SDS ou > 2SDS
- Trouble de la croissance qui a été traité rapidement, maintenant ainsi la taille de l'enfant dans la fourchette normale, par ex. un sujet présentant un déficit congénital en hormone de croissance ou un déficit multiple en hormone hypophysaire d'étiologie génétique inconnue qui a reçu un traitement par hormone de croissance dès le début de sa vie ou
- Membre de la famille des sujets qui répondent à l'un des critères ci-dessus
- Les sujets ont une taille actuelle à un centile normal bas mais ont une prédiction de taille adulte courte basée sur l'âge osseux (> 5 pouces de moins que la taille moyenne des parents)
- Tout sujet qui a plus d'un des critères ci-dessus et une concentration élevée de DHEA-S pour l'âge
De plus, les sujets ne sont éligibles que si le pedigree suggère un héritage monogénique et, de l'avis des enquêteurs, il existe une probabilité raisonnable d'identifier un nouveau gène responsable de la maladie.
Les chercheurs peuvent recruter des sujets d'étude par le biais de la cohorte de détermination génomique (TGAC) pour identifier des sujets spécifiques présentant des variantes de séquence dans des gènes d'intérêt associés à des troubles de croissance afin d'étudier le spectre phénotypique, quels que soient les critères ci-dessus.
Les enquêteurs peuvent recruter des sujets d'étude supplémentaires via le référentiel NIDDK pour identifier des sujets spécifiques avec des variantes de séquence dans des gènes d'intérêt associés à des troubles de croissance pour étudier le spectre phénotypique, quels que soient les critères ci-dessus. Les enquêteurs peuvent d'abord identifier les sujets dont la taille est inférieure à 3 % de ces cohortes, demander leurs échantillons d'ADN et séquencer leur ADN pour identifier une variante dans un gène d'intérêt.
Si les sujets présentent des résultats radiographiques anormaux sur l'âge osseux, les enquêteurs peuvent utiliser les résultats comme facteur de chondrodysplasie et étudier les sujets avec les résultats. Pour recruter des sujets, les radiographies de l'âge osseux obtenues selon le protocole d'enseignement (00-CH-0180 et 16-CH-0113) peuvent être examinées. Si les sujets présentant des résultats anormaux sont toujours suivis par le NIH, cette étude sera présentée au patient et à sa famille. Cependant, si les sujets avaient été sortis des soins du NIH, ils ne seront pas recontactés, mais leurs données peuvent toujours être incluses dans la prévalence du résultat anormal. Si les collaborateurs souhaitent revoir leurs radiographies d'âge osseux obtenues de leurs patients de petite taille pour identifier les sujets éligibles, ils obtiendront l'approbation de leur IRB. Si certains sujets sont identifiés et que la famille accepte de participer, alors des collaborateurs les réfèrent à notre équipe de recherche.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Affection ou trouble non génétique, congénital ou acquis, qui explique l'anomalie de croissance, par exemple, une lésion hypophysaire, une thyroïdite chronique, une irradiation du corps entier ou une maladie coeliaque.
- De l'avis des enquêteurs, il existe un diagnostic établi d'un trouble ou d'une affection génétique qui explique l'anomalie de croissance et dont l'étiologie génétique moléculaire a déjà été identifiée, par exemple, le déficit en SHOX, l'hypochondroplasie ou le syndrome de Noonan.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Enfants souffrant de troubles de la croissance
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Membres de la famille de sujets présentant des troubles de la croissance
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tableau SNP et données de séquençage de l'exome entier
Délai: 1-5 ans
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identification du variant causal
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1-5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Youn H Jee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 150022
- 15-CH-0022
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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