成長障害の遺伝的原因
バックグラウンド：
- 一部の成長障害は、遺伝子の変化によって引き起こされます。 遺伝子は、体が機能するために使用する命令です。 遺伝子の変化により、遺伝子が正しく機能しなくなることがよくあります。 研究者は、エクソーム配列決定と呼ばれる新しい技術を使用して、一度に多くの遺伝子を調べたいと考えています。 これは、実験室で血液または唾液からの DNA を調べることによって行われます。 この方法は、研究者がこれまでの方法では見つけられなかった疾患の原因を見つけるのに役立つかもしれません.
目的:
- 成長障害の遺伝的原因をよりよく理解する。
資格:
- 成長障害のある子供と大人とその家族。
デザイン：
- 参加者は、血液および/または唾液の少量のサンプルを提供します。
- 研究者はサンプルから DNA を精製します。 彼らは、遺伝子の変化を探すために、エクソームシーケンスやその他のテストを実行します。 一部の参加者は、遺伝子検査が制限されているか、まったく受けられない場合があります。 研究者は、エクソーム シーケンスが実行されているかどうかを知らせます。
- 参加者は、病歴、身体検査、臨床検査を受ける場合があります。 家族の病気を調べるために、レントゲンや超音波検査を受けることがあります。
- 一部の参加者は、商用ラボからの特定の遺伝子検査に推奨される場合があります。 彼らはそのテストにお金を払わなければならないかもしれません。
- 参加者は、成長障害に関連するテスト結果について説明されます。 これは、テストから数年後に発生する可能性があります。 彼らは別の血液および/または唾液サンプルを提供しなければならない場合があります。
- 一部の参加者は、他の健康状態に関する結果を得る場合があります。 これは、情報が本人またはその家族の健康を守るのに役立つ場合にのみ発生します。 彼らは別の血液および/または唾液サンプルを提供しなければならない場合があります。
調査の概要
詳細な説明
小児科医や小児内分泌専門医の診察を受けることが多いのは、小児期の発育障害と、あまり一般的ではありませんが過成長の両方を含む体の異常な成長です。 原因が明らかな場合もあります。たとえば、成長障害の場合は成長ホルモン欠乏症、過成長の場合は成長ホルモン過剰です。 他の子供では、広範な評価にもかかわらず病因が不明のままであり、その結果、重度の特発性低身長または高身長の役に立たない診断が下されます。 これらの状態は非常に異質であり、孤立した成長障害を持つ子供や、発達遅滞や先天異常 (症候性成長障害) などの他の異常を持つ子供も含まれます。 重度の成長障害の一部の症例は多遺伝子遺伝を持っていますが、他の症例は一遺伝子形質 (劣性、優性、または X 連鎖) として遺伝しているように見えます。 最近の DNA 配列決定技術の進歩により、一遺伝子性疾患を持つ家族のエクソーム (遺伝子エクソンをコードするゲノムの一部) を配列決定し、それによって根底にある分子病因を決定することが可能になりました。
したがって、全エクソームシーケンシングを使用して、特発性成長障害の新しい遺伝的原因を特定するための研究を提案します。 この研究の主な目的は、小児期成長障害の新たな原因を特定して臨床診断を改善し、関連する医学的問題、予後、および病因に基づく治療への反応のより正確な特徴付けを提供し、人間の成長の調節、最終的には新しい治療アプローチにつながる可能性があります。
被験者には、低身長または高身長のいずれかを含む明確に認識可能な表現型と、一遺伝子遺伝を強く示唆する家系を持つ子供と大人が含まれます。 症候性および非症候性の両方の成長障害、および比例性および不均衡性の両方の成長障害が含まれます。 この遺伝的アプローチにとって重要であるため、罹患した家族と罹患していない家族（発端者または発端者と有益な減数分裂の遺伝関係を持っている人）も研究されます。 表現型は、病歴、身体検査、身体測定、および実験室評価によって特徴付けられます。 血液と唾液のサンプルは、全エクソーム配列決定と一塩基多型 (SNP) アレイ分析のために収集されます。 候補配列バリアントは、通常、サンガー シーケンスによって検証されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Youn H Jee, M.D.
- 電話番号：(301) 435-5834
- メール：youn.jee@nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
被験者がこれらの基準のいずれかを満たしていれば、参加資格がある可能性があります。
- 低身長 (身長が - 2 SDS 未満)、現在または以前のいずれか、または
- 背が高い（+ 2 SDS以上の高さ）または
- 骨年齢の遅れ（3年以上）または
- 骨年齢の進行（>1.5歳）または
- 予測される成人の身長 < - 2SD
- 予測される成人の身長 - 親の身長の中央値 < -2SDS または > 2SDS
- 迅速に治療され、子供の身長が正常範囲内に維持された成長障害。遺伝的病因が不明な先天性成長ホルモン欠乏症または多発性下垂体ホルモン欠乏症を患い、幼少期から成長ホルモン治療を受けた被験者、または
- -上記の基準のいずれかを満たす被験者の家族
- 被験者の現在の身長は通常のパーセンタイル値よりも低いが、骨年齢に基づいて成人の身長予測が低い（親の身長の中間より 5 インチ以上低い）
- -上記の基準の1つ以上を持ち、年齢に応じてDHEA-S濃度が上昇しているすべての被験者
さらに、血統が単一遺伝子遺伝を示唆し、研究者の判断で、その状態の原因となる新規遺伝子を特定する合理的な可能性がある場合にのみ、被験者は適格です。
研究者は、上記の基準に関係なく、表現型スペクトルを調査するために、成長障害に関連する関心のある遺伝子の配列バリアントを持つ特定の被験者を特定するために、ゲノム確認コホート (TGAC) を通じて被験者を募集する場合があります。
研究者は、上記の基準に関係なく、表現型スペクトルを調査するために、成長障害に関連する関心のある遺伝子のシーケンスバリアントを持つ特定の被験者を特定するために、NIDDK リポジトリを通じて追加の被験者を募集する場合があります。 研究者はまず、これらのコホートから身長が 3% 未満の被験者を特定し、DNA サンプルを要求して DNA の配列を決定し、目的の遺伝子のバリアントを特定します。
被験者が異常な骨年齢のX線所見を持っている場合、研究者はその所見を軟骨異形成のメーカーとして使用し、その所見を持つ被験者を研究することがあります. 被験者を募集するために、教育プロトコル (00-CH-0180 および 16-CH-0113) に基づいて取得された骨年齢 X 線を確認することができます。 異常所見のある被験者がまだNIHによって追跡されている場合、この研究は患者と家族に紹介されます。 ただし、被験者がNIHケアから退院した場合、再連絡はありませんが、そのデータは依然として異常所見の有病率に含まれる可能性があります. 共同研究者が低身長の患者から得た骨年齢 X 線を検討して適格な被験者を特定したい場合は、IRB から承認を得ます。 一部の被験者が特定され、家族が参加に同意した場合、協力者はそれらを私たちの研究チームに紹介します.
除外基準:
- 成長異常を説明する先天性または後天性の非遺伝性障害または状態。たとえば、下垂体損傷、慢性甲状腺炎、全身放射線照射、またはセリアック病。
- 研究者の意見では、成長異常を説明し、分子遺伝学的病因がすでに特定されている遺伝的障害または状態の確立された診断があります。たとえば、SHOX欠損症、軟骨形成不全症、またはヌーナン症候群です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
成長障害のある子供
|
|
成長障害のある被験者の家族
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SNP アレイと全エクソーム シーケンス データ
時間枠：1～5年
|
原因変異の同定
|
1～5年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Youn H Jee, M.D.、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。