Genetyczne przyczyny zaburzeń wzrostu
Tło:
- Niektóre zaburzenia wzrostu są spowodowane zmianą genów. Geny to instrukcje, których organizm używa do funkcjonowania. Zmiany w genach często powodują, że nie działają one prawidłowo. Naukowcy chcą wykorzystać nową technologię zwaną sekwencjonowaniem egzomu, aby przyjrzeć się wielu genom jednocześnie. Odbywa się to poprzez oglądanie DNA z krwi lub śliny w laboratorium. Ta metoda może pomóc znaleźć przyczynę zaburzeń, których naukowcy nie byli w stanie znaleźć przy użyciu wcześniejszych metod.
Cele:
- Aby lepiej zrozumieć genetyczne przyczyny zaburzeń wzrostu.
Uprawnienia:
- Dzieci i dorośli z zaburzeniami wzrostu oraz członkowie ich rodzin.
Projekt:
- Uczestnicy oddadzą niewielką próbkę krwi i/lub śliny.
- Naukowcy oczyszczą DNA z próbki. Przeprowadzą sekwencjonowanie egzomu i inne testy w poszukiwaniu zmian w genach. Niektórzy uczestnicy mogą otrzymać ograniczone lub żadne testy genetyczne. Naukowcy poinformują ich, jeśli zostanie przeprowadzone sekwencjonowanie egzomu.
- Uczestnicy mogą mieć historię medyczną, badanie fizykalne i testy laboratoryjne. Mogą mieć prześwietlenia rentgenowskie lub badania ultrasonograficzne w celu zbadania zaburzenia w ich rodzinie.
- Niektórym uczestnikom można zalecić wykonanie określonego testu genetycznego z laboratorium komercyjnego. Być może będą musieli zapłacić za ten test.
- Uczestnicy zostaną poinformowani o wynikach badań związanych z zaburzeniem wzrostu. Może się to zdarzyć nawet lata po badaniu. Być może będą musieli oddać kolejną próbkę krwi i/lub śliny.
- Niektórzy uczestnicy mogą uzyskać wyniki dotyczące innych schorzeń. Stanie się tak tylko wtedy, gdy informacje pomogą osobie lub jej rodzinie chronić zdrowie. Być może będą musieli oddać kolejną próbkę krwi i/lub śliny.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Dzieci często zgłaszają się do pediatrów i endokrynologów dziecięcych z powodu nieprawidłowego wzrostu ciała, w tym zarówno zaburzeń wzrostu w dzieciństwie, jak i, rzadziej, przerostu. Czasami przyczyna jest oczywista, na przykład niedobór hormonu wzrostu w przypadku niepowodzenia wzrostu i nadmiar hormonu wzrostu w przypadku przerostu. U innych dzieci etiologia pozostaje nieznana pomimo szeroko zakrojonej oceny, co prowadzi do niepomocnego rozpoznania ciężkiego idiopatycznego niskiego wzrostu lub wysokiego wzrostu. Warunki te są dość heterogenne, obejmują dzieci z izolowanymi zaburzeniami wzrostu i inne, które mają również inne nieprawidłowości, takie jak opóźnienie rozwoju lub konstelacja wad wrodzonych (zespołowe zaburzenia wzrostu). Niektóre przypadki poważnych zaburzeń wzrostu mają dziedziczenie poligeniczne, podczas gdy inne wydają się być dziedziczone jako cecha monogeniczna – recesywna, dominująca lub sprzężona z chromosomem X. Ze względu na ostatnie postępy w technologii sekwencjonowania DNA możliwe jest teraz sekwencjonowanie egzomu (części genomu, która koduje eksony genów) w rodzinach z zaburzeniami monogenicznymi, a tym samym określenie etiologii molekularnej leżącej u podstaw.
Dlatego proponujemy badanie mające na celu identyfikację nowych genetycznych przyczyn idiopatycznych zaburzeń wzrostu przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu. Głównym celem tego badania jest identyfikacja nowych przyczyn zaburzeń wzrostu u dzieci w celu poprawy diagnozy klinicznej, zapewnienia dokładniejszej charakterystyki powiązanych problemów medycznych, rokowania i odpowiedzi na leczenie w oparciu o etiologię oraz uzyskanie nowego wglądu w regulacji wzrostu człowieka, co może ostatecznie doprowadzić do nowych podejść terapeutycznych.
Badani będą obejmować dzieci i dorosłych z wyraźnie rozpoznawalnym fenotypem, który obejmuje niski lub wysoki wzrost oraz rodowód, który silnie sugeruje monogeniczne dziedziczenie. Uwzględnione zostaną zarówno syndromiczne, jak i niesyndromiczne zaburzenia wzrostu oraz zarówno proporcjonalne, jak i nieproporcjonalne zaburzenia wzrostu. Dotknięci i nie dotknięci chorobą członkowie rodziny (którzy mają informacyjne relacje dziedziczenia mejotycznego z przypadkiem probanda lub indeksu) będą również badani ze względu na ich znaczenie dla tego podejścia genetycznego. Fenotyp zostanie scharakteryzowany na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów ciała i oceny laboratoryjnej. Zostaną pobrane próbki krwi i śliny do sekwencjonowania całego egzomu i analizy macierzy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP). Warianty sekwencji kandydujących będą zazwyczaj weryfikowane przez sekwencjonowanie Sangera.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Youn H Jee, M.D.
- Numer telefonu: (301) 435-5834
- E-mail: youn.jee@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Jeśli podmiot spełnia jedno z tych kryteriów, potencjalnie będzie kwalifikował się do udziału:
- Niski wzrost (wzrost mniejszy niż - 2 SDS), obecnie lub wcześniej - lub
- Wysoki wzrost (wzrost większy niż + 2 SDS) lub
- Opóźnienie wieku kostnego (powyżej 3 lat) lub
- Zaawansowany wiek kostny (>1,5 roku) lub
- Przewidywany wzrost osoby dorosłej < - 2 SD
- Przewidywany wzrost dorosłego — średni wzrost rodzica < -2SDS lub > 2SDS
- Zaburzenie wzrostu, które zostało szybko wyleczone, utrzymując w ten sposób wzrost dziecka w granicach normy, np. osobnik z wrodzonym niedoborem hormonu wzrostu lub niedoborem mnogiego hormonu przysadki o nieznanej etiologii genetycznej, który był leczony hormonem wzrostu od wczesnych lat życia lub
- Członek rodziny osób, które spełniają którekolwiek z powyższych kryteriów
- Badani mają aktualny wzrost na niskim normalnym percentylu, ale mają krótką prognozę wzrostu dorosłego na podstawie wieku kostnego (> 5 cali mniej niż średni wzrost rodzica)
- Każdy osobnik, który ma więcej niż jedno z powyższych kryteriów i podwyższone stężenie DHEA-S dla wieku
Ponadto osobniki kwalifikują się tylko wtedy, gdy rodowód sugeruje dziedziczenie monogeniczne i, w ocenie badaczy, istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo zidentyfikowania nowego genu odpowiedzialnego za chorobę.
Badacze mogą rekrutować osoby badane za pośrednictwem The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) w celu zidentyfikowania konkretnych osób z wariantami sekwencji w genach będących przedmiotem zainteresowania związanych z zaburzeniami wzrostu w celu zbadania spektrum fenotypów, niezależnie od powyższych kryteriów.
Badacze mogą rekrutować dodatkowych pacjentów do badania za pośrednictwem repozytorium NIDDK w celu zidentyfikowania określonych osobników z wariantami sekwencji w genach będących przedmiotem zainteresowania związanych z zaburzeniami wzrostu w celu zbadania spektrum fenotypów, niezależnie od powyższych kryteriów. Badacze mogą najpierw zidentyfikować osoby o wzroście <3% z tych kohort, poprosić o próbki ich DNA i zsekwencjonować ich DNA, aby zidentyfikować wariant genu będącego przedmiotem zainteresowania.
Jeśli badani mają nieprawidłowe wyniki badań rentgenowskich wieku kostnego, badacze mogą wykorzystać te wyniki jako twórcę chondrodysplazji i badać osoby z wynikami. Aby rekrutować pacjentów, można przeglądać zdjęcia rentgenowskie wieku kostnego uzyskane w ramach protokołu nauczania (00-CH-0180 i 16-CH-0113). Jeśli pacjenci z nieprawidłowymi wynikami nadal będą obserwowani przez NIH, to badanie zostanie przedstawione pacjentowi i jego rodzinie. Jeśli jednak osoby zostały wypisane z opieki NIH, nie skontaktujemy się z nimi ponownie, ale ich dane mogą nadal być uwzględniane w częstości występowania nieprawidłowych wyników. Jeśli współpracownicy chcą przejrzeć swoje zdjęcia rentgenowskie wieku kostnego uzyskane od ich pacjentów z niskim wzrostem w celu zidentyfikowania kwalifikujących się pacjentów, uzyskają zgodę swojego IRB. Jeśli niektóre osoby zostaną zidentyfikowane, a rodzina wyrazi zgodę na udział, wówczas współpracownicy kierują ich do naszego zespołu badawczego.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Zaburzenie lub stan niegenetyczny, wrodzony lub nabyty, który wyjaśnia nieprawidłowości wzrostu, na przykład uszkodzenie przysadki, przewlekłe zapalenie tarczycy, napromieniowanie całego ciała lub celiakię.
- Zdaniem badaczy istnieje potwierdzona diagnoza zaburzenia lub stanu genetycznego, który wyjaśnia nieprawidłowości wzrostu i dla którego etiologia genetyki molekularnej została już zidentyfikowana, na przykład niedobór SHOX, hipochondroplazja lub zespół Noonan.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Dzieci z zaburzeniami wzrostu
|
|
Członkowie rodzin osób z zaburzeniami wzrostu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Macierz SNP i dane sekwencjonowania całego egzomu
Ramy czasowe: 1-5 lat
|
identyfikacja wariantu przyczynowego
|
1-5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Youn H Jee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150022
- 15-CH-0022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .