Kasvuhäiriöiden geneettiset syyt
Tausta:
– Jotkut kasvuhäiriöt johtuvat geenien muutoksesta. Geenit ovat ohjeita, joita keho käyttää toimiakseen. Muutokset geeneissä saavat usein aikaan sen, että ne eivät toimi oikein. Tutkijat haluavat käyttää uutta tekniikkaa, nimeltään exome-sekvensointi, tarkastellakseen useita geenejä kerralla. Tämä tehdään tarkastelemalla DNA:ta verestä tai syljestä laboratoriossa. Tämä menetelmä voi auttaa löytämään syyn häiriöihin, joita tutkijat eivät ole pystyneet löytämään aiemmilla menetelmillä.
Tavoitteet:
- Ymmärtää paremmin kasvuhäiriöiden geneettisiä syitä.
Kelpoisuus:
- Kasvuhäiriöistä kärsivät lapset ja aikuiset sekä heidän perheenjäsenensä.
Design:
- Osallistujat antavat pienen näytteen verta ja/tai sylkeä.
- Tutkijat puhdistavat DNA:n näytteestä. He suorittavat exome-sekvensoinnin ja muita testejä etsiäkseen muutoksia geeneissä. Jotkut osallistujat voivat saada rajoitetusti tai ei ollenkaan geneettisiä testejä. Tutkijat kertovat heille, jos exome-sekvensointi suoritetaan.
- Osallistujilla voi olla sairaushistoria, fyysinen koe ja laboratoriotestit. Heillä voi olla röntgen- tai ultraäänitutkimuksia häiriön tutkimiseksi perheessään.
- Joitakin osallistujia voidaan suositella tiettyyn geneettiseen testiin kaupallisesta laboratoriosta. He saattavat joutua maksamaan testistä.
- Osallistujille kerrotaan kasvuhäiriöön liittyvistä testituloksista. Tämä voi tapahtua jopa vuosia testin jälkeen. He saattavat joutua antamaan toisen veri- ja/tai sylkinäytteen.
- Jotkut osallistujat voivat saada tuloksia muista terveydentilasta. Näin tapahtuu vain, jos tieto auttaisi henkilöä tai hänen perhettään suojelemaan terveyttään. He saattavat joutua antamaan toisen veri- ja/tai sylkinäytteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapset hakeutuvat usein lastenlääkäreille ja lasten endokrinologeille epänormaalin kehon kasvun vuoksi, mukaan lukien sekä lapsuuden kasvuhäiriöt että harvemmin liikakasvu. Joskus syy on ilmeinen, esimerkiksi kasvuhormonin puutos kasvuhäiriössä ja kasvuhormonin ylimäärä liikakasvussa. Muilla lapsilla etiologia on edelleen tuntematon laajasta arvioinnista huolimatta, mikä johti vaikean idiopaattisen lyhyen tai pitkän kasvun diagnoosiin. Nämä sairaudet ovat melko heterogeenisiä, mukaan lukien lapset, joilla on yksittäisiä kasvuhäiriöitä, ja muut, joilla on myös muita poikkeavuuksia, kuten kehitysviive tai synnynnäisten epämuodostumien yhdistelmä (syndrominen kasvuhäiriö). Joissakin vakavissa kasvuhäiriöissä on polygeeninen perinnöllinen tapaus, kun taas toiset näyttävät periytyvän monogeenisenä ominaisuutena - resessiivisenä, hallitsevana tai X-kytketynä. DNA-sekvensointiteknologian viimeaikaisen edistyksen vuoksi on nyt mahdollista sekvensoida eksomi (geenieksoneja koodaava genomin osa) perheissä, joissa on monogeenisiä häiriöitä, ja siten määrittää taustalla oleva molekyylinen etiologia.
Siksi ehdotamme tutkimusta idiopaattisten kasvuhäiriöiden uusien geneettisten syiden tunnistamiseksi käyttämällä koko eksomin sekvensointia. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa uusia lasten kasvuhäiriöiden syitä kliinisen diagnoosin parantamiseksi, tarkemman luonnehdinnan saamiseksi niihin liittyvistä lääketieteellisistä ongelmista, ennusteista ja hoitovasteista etiologian perusteella sekä saada uusia näkemyksiä kasvuhäiriöistä. ihmisen kasvun säätelyä, mikä voi lopulta johtaa uusiin hoitomenetelmiin.
Aiheisiin kuuluvat lapset ja aikuiset, joilla on selvästi tunnistettavissa oleva fenotyyppi, joka sisältää joko lyhytkasvuisen tai korkean kasvun, ja sukutaulu, joka viittaa vahvasti monogeeniseen perintöön. Sekä syndroomiset että ei-syndroomiset kasvuhäiriöt ja sekä suhteelliset että epäsuhtaiset kasvuhäiriöt otetaan mukaan. Myös sairastuneita ja sairastumattomia perheenjäseniä (joilla on informatiivisia meioottisia perintösuhteita proband- tai indeksitapaukseen) tutkitaan heidän merkityksensä vuoksi tälle geneettiselle lähestymistavalle. Fenotyyppiä kuvaavat sairaushistoria, fyysinen koe, kehon mittaukset ja laboratorioarviointi. Veri- ja sylkinäytteet kerätään koko eksomin sekvensointia ja yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) array-analyysiä varten. Ehdokassekvenssivariantit varmistetaan tyypillisesti Sanger-sekvensoinnilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Youn H Jee, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 435-5834
- Sähköposti: youn.jee@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Jos aihe täyttää jonkin näistä kriteereistä, hän on mahdollisesti oikeutettu osallistumaan:
- Lyhyt kasvu (pituus alle - 2 SDS), joko tällä hetkellä tai aiemmin - tai
- Pitkäkasvuinen (korkeus yli + 2 SDS) tai
- Luun iän viivästyminen (yli 3 vuotta) tai
- Luun iän eteneminen (> 1,5 vuotta) tai
- Arvioitu aikuisen pituus < - 2SD
- Arvioitu aikuisen pituus - vanhempien keskipituus < -2SDS tai > 2SDS
- Kasvuhäiriö, joka hoidettiin ripeästi, jolloin lapsen pituus pysyi normaalin rajoissa, esim. henkilö, jolla on synnynnäinen kasvuhormonin puutos tai moninkertainen aivolisäkehormonin puutos, jonka geneettinen etiologia on tuntematon ja joka on saanut kasvuhormonihoitoa varhaisessa iässä tai
- Koehenkilöiden perheenjäsen, joka täyttää jonkin yllä olevista kriteereistä
- Koehenkilöiden nykyinen pituus on matalalla normaalilla prosenttipisteellä, mutta aikuisen pituuden ennuste on lyhyt luuiän perusteella (> 5 tuumaa lyhyempi kuin vanhemman keskipituus)
- Jokainen henkilö, jolla on useampi kuin yksi yllä olevista kriteereistä ja kohonnut DHEA-S-pitoisuus ikään nähden
Lisäksi koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos sukutaulu viittaa monogeeniseen perintöön ja tutkijoiden arvion mukaan on kohtuullinen todennäköisyys tunnistaa uusi sairaudesta vastaava geeni.
Tutkijat voivat värvätä tutkimushenkilöitä Genomic Ascertainment Cohortin (TGAC) kautta tunnistaakseen tiettyjä koehenkilöitä, joilla on sekvenssivariantteja kiinnostuksen kohteena olevissa geeneissä, jotka liittyvät kasvuhäiriöihin fenotyyppispektrin tutkimiseksi yllä olevista kriteereistä riippumatta.
Tutkijat voivat värvätä lisää tutkittavia koehenkilöitä NIDDK-tietovaraston kautta tunnistaakseen tiettyjä koehenkilöitä, joilla on kasvuhäiriöihin liittyvien kiinnostavien geenien sekvenssivariantteja fenotyyppispektrin tutkimiseksi yllä olevista kriteereistä riippumatta. Tutkijat voivat ensin tunnistaa näistä kohortteista alle 3 % pituiset kohteet, pyytää heidän DNA-näytteitään ja sekvensoida heidän DNA:nsa tunnistaakseen muunnelman kiinnostuksen kohteena olevasta geenistä.
Jos koehenkilöillä on poikkeavia luuiän röntgenlöydöksiä, tutkijat voivat käyttää löydöksiä kondrodysplasian luojana ja tutkimushenkilöitä, joilla on löydökset. Koehenkilöiden värväämiseksi voidaan tarkastella opetusprotokollan (00-CH-0180 ja 16-CH-0113) mukaisia luuiän röntgenkuvauksia. Jos NIH seuraa edelleen potilaita, joilla on epänormaaleja löydöksiä, tämä tutkimus esitellään potilaalle ja hänen perheelleen. Kuitenkin, jos koehenkilöt olisivat kotiutuneet NIH:n hoidosta, heihin ei oteta uudelleen yhteyttä, mutta heidän tietonsa voivat silti olla mukana poikkeavan löydön esiintyvyydestä. Jos yhteistyökumppanit haluavat tarkastella lyhytkasvuisten potilaiden luuiän röntgenkuvia tunnistaakseen kelvolliset koehenkilöt, he saavat hyväksynnän IRB:stään. Jos joitain aiheita tunnistetaan ja perhe suostuu osallistumaan, yhteistyökumppanit ohjaavat ne tutkimusryhmäämme.
POISTAMISKRITEERIT:
- Ei-geneettinen häiriö tai tila, joko synnynnäinen tai hankittu, joka selittää kasvuhäiriön, esimerkiksi aivolisäkkeen vaurion, kroonisen kilpirauhastulehduksen, koko kehon säteilytyksen tai keliakia.
- Tutkijoiden näkemyksen mukaan kyseessä on vakiintunut diagnoosi geneettisestä häiriöstä tai tilasta, joka selittää kasvupoikkeaman ja jonka molekyyligeneettinen etiologia on jo tunnistettu, esimerkiksi SHOX-puutos, hypokondroplasia tai Noonanin oireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lapset, joilla on kasvuhäiriöitä
|
|
Kasvuhäiriöistä kärsivien henkilöiden perheenjäsenet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SNP-joukko ja koko exome-sekvensointidata
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
syyvariantin tunnistaminen
|
1-5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Youn H Jee, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150022
- 15-CH-0022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .