Genetiske årsager til vækstforstyrrelser

• INKLUSIONSKRITERIER:

Hvis et emne opfylder et af disse kriterier, vil han/hun potentielt være berettiget til at deltage:

• Kort statur (højde mindre end - 2 SDS), enten i øjeblikket eller tidligere - eller
• Høj statur (højde større end + 2 SDS) eller
• Forsinket knoglealder (større end 3 år) eller
• Knoglealderfremgang (>1,5 år) eller
• Forudsagt voksenhøjde < - 2SD
• Forudsagt voksenhøjde - mid-parental højde < -2SDS eller > 2SDS
• Vækstforstyrrelse, der blev behandlet prompte, og dermed holdt barnets højde inden for normalområdet, f.eks. en person med medfødt væksthormonmangel eller multipel hypofysehormonmangel af ukendt genetisk ætiologi, som modtog væksthormonbehandling begyndende tidligt i livet eller
• Familiemedlem til fag, der opfylder et af ovenstående kriterier
• Forsøgspersoner har en aktuel højde ved en lav normal percentil, men har en kort voksenhøjdeforudsigelse baseret på knoglealder (> 5 tommer kortere end mellemforælderhøjde)
• Enhver forsøgsperson, der har mere end et af ovenstående kriterier og forhøjet DHEA-S-koncentration for alder

Derudover er forsøgspersoner kun berettigede, hvis stamtavlen antyder en monogen arv, og efter efterforskernes vurdering er der en rimelig sandsynlighed for at identificere et nyt gen, der er ansvarligt for tilstanden.

Efterforskere kan rekruttere forsøgspersoner gennem The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) for at identificere specifikke forsøgspersoner med sekvensvarianter i gener af interesse forbundet med vækstforstyrrelser for at undersøge fænotypespektret, uanset ovenstående kriterier.

Efterforskere kan rekruttere yderligere forsøgspersoner gennem NIDDK-depotet for at identificere specifikke forsøgspersoner med sekvensvarianter i gener af interesse forbundet med vækstforstyrrelser for at undersøge fænotypespektret, uanset ovenstående kriterier. Efterforskere kan først identificere forsøgspersoner med højde < 3.% fra disse kohorter, anmode om deres DNA-prøver og sekventere deres DNA for at identificere en variant i et gen af ​​interesse.

Hvis forsøgspersoner har unormale knoglealder røntgenfund, kan efterforskere bruge resultaterne som en maker til chondrodysplasi og undersøge emner med resultaterne. For at rekruttere forsøgspersoner kan knoglealder røntgenbilleder opnået under undervisningsprotokol (00-CH-0180 og 16-CH-0113) gennemgås. Hvis forsøgspersonerne med unormale fund stadig følges af NIH, vil denne undersøgelse blive introduceret til patienten og familien. Men hvis forsøgspersoner var blevet udskrevet fra NIH-pleje, vil de ikke blive kontaktet igen, men deres data kan stadig være inkluderet i prævalensen af ​​det unormale fund. Hvis samarbejdspartnere ønsker at gennemgå deres knoglealder røntgenbilleder fra deres patienter med kort statur for at identificere de berettigede forsøgspersoner, vil de opnå godkendelse fra deres IRB. Hvis nogle emner identificeres, og familien accepterer at deltage, henviser samarbejdspartnere dem til vores forskerteam.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• En ikke-genetisk lidelse eller tilstand, enten medfødt eller erhvervet, der forklarer vækstabnormiteten, for eksempel hypofyseskade, kronisk thyroiditis, bestråling af hele kroppen eller cøliaki.
• Efter efterforskernes opfattelse er der en etableret diagnose af en genetisk lidelse eller tilstand, der forklarer vækstabnormiteten, og for hvilken den molekylærgenetiske ætiologi allerede er identificeret, for eksempel SHOX-mangel, hypokondroplasi eller Noonan-syndrom.