Genetische Ursachen von Wachstumsstörungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Wenn ein Proband eines dieser Kriterien erfüllt, ist er möglicherweise zur Teilnahme berechtigt:

• Kleinwuchs (Höhe weniger als - 2 SDS), entweder derzeit oder früher - oder
• Große Statur (Höhe größer als + 2 SDS) oder
• Knochenaltersverzögerung (mehr als 3 Jahre) oder
• Fortschreiten des Knochenalters (> 1,5 Jahre) oder
• Voraussichtliche Erwachsenengröße < - 2SD
• Voraussichtliche Erwachsenengröße – mittlere Größe der Eltern < -2SDS oder > 2SDS
• Wachstumsstörung, die umgehend behandelt wurde, wodurch die Körpergröße des Kindes im normalen Bereich gehalten wurde, z. ein Subjekt mit angeborenem Wachstumshormonmangel oder multiplem Hypophysenhormonmangel unbekannter genetischer Ätiologie, das eine Wachstumshormonbehandlung erhielt, die in seinem frühen Leben begann, oder
• Familienmitglied von Probanden, die eines der oben genannten Kriterien erfüllen
• Die Probanden haben eine aktuelle Größe auf einem niedrigen normalen Perzentil, haben aber eine kurze Vorhersage der Erwachsenengröße basierend auf dem Knochenalter (> 5 Zoll kleiner als die Größe der mittleren Eltern).
• Jeder Proband, der mehr als eines der oben genannten Kriterien und eine altersbedingt erhöhte DHEA-S-Konzentration aufweist

Darüber hinaus sind Probanden nur teilnahmeberechtigt, wenn der Stammbaum auf eine monogenetische Vererbung hindeutet und nach Einschätzung der Ermittler eine angemessene Wahrscheinlichkeit besteht, ein neues Gen zu identifizieren, das für die Erkrankung verantwortlich ist.

Prüfer können Studiensubjekte über The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) rekrutieren, um spezifische Probanden mit Sequenzvarianten in interessierenden Genen zu identifizieren, die mit Wachstumsstörungen assoziiert sind, um das Phänotypspektrum zu untersuchen, unabhängig von den oben genannten Kriterien.

Forscher können über das NIDDK-Repository zusätzliche Probanden rekrutieren, um spezifische Probanden mit Sequenzvarianten in interessierenden Genen zu identifizieren, die mit Wachstumsstörungen in Verbindung stehen, um das Phänotypspektrum zu untersuchen, unabhängig von den oben genannten Kriterien. Ermittler können zunächst Probanden mit einer Körpergröße von < 3 % aus diesen Kohorten identifizieren, ihre DNA-Proben anfordern und ihre DNA sequenzieren, um eine Variante in einem interessierenden Gen zu identifizieren.

Wenn die Patienten Röntgenbefunde mit abnormem Knochenalter haben, können die Ermittler die Befunde als Hinweis auf Chondrodysplasie verwenden und die Patienten mit den Befunden untersuchen. Zur Rekrutierung von Probanden können Röntgenaufnahmen des Knochenalters, die gemäß dem Unterrichtsprotokoll (00-CH-0180 und 16-CH-0113) erstellt wurden, überprüft werden. Wenn die Probanden mit abnormalen Befunden weiterhin von NIH überwacht werden, wird diese Studie dem Patienten und seiner Familie vorgestellt. Wenn Patienten jedoch aus der NIH-Versorgung entlassen wurden, werden sie nicht erneut kontaktiert, aber ihre Daten können dennoch in die Prävalenz des abnormalen Befunds einbezogen werden. Wenn Mitarbeiter ihre Röntgenaufnahmen des Knochenalters ihrer kleinwüchsigen Patienten überprüfen möchten, um die geeigneten Probanden zu identifizieren, müssen sie die Genehmigung ihres IRB einholen. Wenn einige Probanden identifiziert werden und die Familie einer Teilnahme zustimmt, verweisen die Mitarbeiter sie an unser Forschungsteam.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Eine nicht-genetische Störung oder Erkrankung, entweder angeboren oder erworben, die die Wachstumsanomalie erklärt, z. B. Hypophysenverletzung, chronische Thyreoiditis, Ganzkörperbestrahlung oder Zöliakie.
• Nach Ansicht der Untersucher liegt eine gesicherte Diagnose einer genetischen Störung oder Erkrankung vor, die die Wachstumsanomalie erklärt und für die die molekulargenetische Ätiologie bereits identifiziert wurde, beispielsweise SHOX-Mangel, Hypochondroplasie oder Noonan-Syndrom.