Cause genetiche dei disturbi della crescita

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Se un soggetto soddisfa uno di questi criteri, sarà potenzialmente idoneo a partecipare:

• Bassa statura (altezza inferiore a - 2 SDS), attualmente o in precedenza - o
• Alta statura (altezza superiore a + 2 SDS) o
• Ritardo dell'età ossea (superiore a 3 anni) o
• Avanzamento dell'età ossea (> 1,5 anni) o
• Altezza prevista per adulti < - 2 SD
• Altezza prevista per adulti - altezza media dei genitori < -2SDS o > 2SDS
• Disturbo della crescita che è stato trattato tempestivamente, mantenendo così l'altezza del bambino entro il range normale, ad es. un soggetto con deficit congenito dell'ormone della crescita o deficit multiplo dell'ormone ipofisario di eziologia genetica sconosciuta che ha ricevuto un trattamento con ormone della crescita a partire dalla prima infanzia o
• Familiare di soggetti che soddisfano uno dei criteri di cui sopra
• I soggetti hanno un'altezza attuale a un percentile normale basso ma hanno una previsione dell'altezza da adulto bassa basata sull'età ossea (> 5 pollici più bassa dell'altezza del genitore medio)
• Qualsiasi soggetto che abbia più di uno dei criteri di cui sopra e una concentrazione elevata di DHEA-S per l'età

Inoltre, i soggetti sono idonei solo se il pedigree suggerisce un'eredità monogenica e, a giudizio degli investigatori, esiste una ragionevole probabilità di identificare un nuovo gene responsabile della condizione.

Gli investigatori possono reclutare soggetti di studio attraverso The Genomic Ascertainment Cohort (TGAC) per identificare soggetti specifici con varianti di sequenza nei geni di interesse associati a disturbi della crescita per indagare sullo spettro fenotipico, indipendentemente dai criteri di cui sopra.

Gli investigatori possono reclutare ulteriori soggetti di studio attraverso il repository NIDDK per identificare soggetti specifici con varianti di sequenza nei geni di interesse associati a disturbi della crescita per indagare sullo spettro fenotipico, indipendentemente dai criteri di cui sopra. Gli investigatori possono prima identificare i soggetti con altezza <3% da queste coorti, richiedere i loro campioni di DNA e sequenziare il loro DNA per identificare una variante in un gene di interesse.

Se i soggetti presentano risultati radiografici dell'età ossea anormali, i ricercatori possono utilizzare i risultati come creatore di condrodisplasia e studiare i soggetti con i risultati. Per reclutare soggetti, possono essere riviste le radiografie dell'età ossea ottenute secondo il protocollo didattico (00-CH-0180 e 16-CH-0113). Se i soggetti con risultati anormali sono ancora seguiti da NIH, questo studio verrà presentato al paziente e alla famiglia. Tuttavia, se i soggetti erano stati dimessi dalle cure NIH, non verranno ricontattati ma i loro dati potrebbero essere comunque inclusi nella prevalenza del reperto anomalo. Se i collaboratori desiderano rivedere le radiografie dell'età ossea ottenute dai loro pazienti con bassa statura per identificare i soggetti idonei, otterranno l'approvazione dal loro IRB. Se vengono individuati alcuni soggetti e la famiglia acconsente a partecipare, i collaboratori li indirizzano al nostro gruppo di ricerca.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Disturbo o condizione non genetica, congenita o acquisita, che spiega l'anomalia della crescita, ad esempio, lesione ipofisaria, tiroidite cronica, irradiazione dell'intero corpo o malattia celiaca.
• Secondo il parere degli investigatori, esiste una diagnosi consolidata di una malattia o condizione genetica che spiega l'anomalia della crescita e per la quale è già stata identificata l'eziologia genetica molecolare, ad esempio carenza di SHOX, ipocondroplasia o sindrome di Noonan.