Studie fáze I/II bosutinibu v kombinaci s inotuzumab ozogamicinem u CD22-pozitivní PC pozitivní ALL a CML

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní ALL B-buněk nebo CML v lymfoidní blastové fázi; Chromozom Philadelphia musí být přítomen při screeningu (jak je stanoveno cytogenetickou analýzou, fluorescenční in situ hybridizací [FISH] nebo polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] [tj. BCR-ABL pozitivní]); Poznámka: pacienti s CML, kteří byli léčeni inhibitory tyrozinkinázy pro jejich CML a progredovali do lymfoidní blastické fáze, jsou způsobilí pro léčbu v první linii; Frontline Ph+ ALL nebo CML-lymfoidní blastová fáze (LBC) kohorta: Pacienti s nově diagnostikovanou Ph+ ALL nebo CML-LBC, kteří nedostali žádnou nebo jen minimální léčbu (minimální léčba je definována jako léčba steroidy/hydroxyureou trvající =< 2 týdny vinkristin =< 2 dávky, inhibitor tyrosinkinázy s trváním =< 4 týdny, =< 2 dávky cytarabinu) a jsou způsobilí >= 60 let nebo starší; pacienti musí mít v době screeningu blasty v kostní dřeni > 5 %.
• Exprese CD-22 ve >= 20 % blastech
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < nebo = 2
• Sérový bilirubin < nebo = 2,0 mg/dl
• Sérový kreatinin < nebo = 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < nebo = 3 x horní hranice normy (ULN)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s použitím jedné z následujících účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; Mezi účinné metody antikoncepce patří: antikoncepční pilulky, injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži); nitroděložní tělíska (IUD); kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidem; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou podvaz vejcovodů nebo hysterektomii
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let; pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz)
• Pacienti s aktivní nestabilní anginou pectoris, souběžnými klinicky významnými aktivními arytmiemi, infarktem myokardu během 6 měsíců nebo městnavým srdečním selháním třídy III-IV podle New York Heart Association; pacienti s ejekční frakcí srdce (měřenou buď multigated akvizičním skenem [MUGA] nebo echokardiogramem) < 40 % jsou vyloučeni
• Známý důkaz aktivního cerebrálního/meningeálního onemocnění; pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud byli definitivně léčeni předchozí terapií a bez známek aktivního onemocnění (definovaného jako >= 2 po sobě jdoucí vyšetření míšního moku bez známek onemocnění) v době registrace
• Předchozí léčba jakoukoli anti-CD22 cílenou terapií

• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk (SCT), pokud splňují některé z následujících kritérií:

  • < 100 dní od alogenní SCT
  • Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), popř
  • Přijímání imunosupresivní terapie jako léčby GvHD během posledních 7 dnů
• Pacienti s nekontrolovanými aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými) nejsou způsobilí
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti s jaterní cirhózou nebo jiným závažným aktivním onemocněním jater nebo s podezřením na abúzus alkoholu
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je systémový lupus erythematodes [SLE], Wegenerova, Wegenerova granulomatóza, polyarteritis nodosa); Poznámka: Předchozí autoimunitní onemocnění jsou povolena, pokud jsou klinicky stabilní

• Předchozí chemoterapie/radioterapie/zkušební terapie během 2 týdnů před zahájením podávání studovaných léků s následujícími výjimkami:

  • Ke snížení počtu cirkulujících lymfoblastů nebo paliace: steroidy, hydroxymočovina; pro tyto látky není nutné žádné vymývání
  • Pro udržovací léčbu ALL/léčbu CML: merkaptopurin, methotrexát, vinkristin, jednotlivá dávka cytarabinu a/nebo inhibitory tyrosinkinázy v jedné dávce; tyto látky by měly být vysazeny alespoň 48 hodin před zahájením podávání studovaných léků; (Poznámka: časový interval od poslední dávky jakéhokoli schváleného inhibitoru tyrozinkinázy [TKI] do zahájení protokolární léčby je 48 hodin bez ohledu na indikaci léčby pomocí TKI)
• Pacienti, kteří se před zařazením nezotavili z akutní nehematologické toxicity (do =< stupeň 1) veškeré předchozí terapie
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie
• Pacienti, kteří byli dříve vystaveni bosutinibu, jsou způsobilí, pokud nejsou nositeli T315I
• Pacienti s mutacemi T315I budou vyloučeni (toto kritérium neplatí pro kohortu Ph+ ALL nebo CML-LBC v první linii)