Fas I/II-studie av Bosutinib i kombination med Inotuzumab Ozogamicin i CD22-positiv PC Positiv ALL och CML

Inklusionskriterier:

• Återfall eller refraktär B-cell ALL eller CML i lymfoid blastfas; Philadelphia-kromosomen måste vara närvarande vid screening (som bestäms genom cytogenetisk analys, fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller polymeraskedjereaktion [PCR] [dvs BCR-ABL positiv]); Obs: patienter med KML som har fått behandling med tyrosinkinashämmare för sin KML och som har utvecklats till lymfoid blastfas är berättigade till frontlinjebehandling; Frontline Ph+ ALL eller KML-lymfoid blastfas (LBC) Kohort: Patienter med nydiagnostiserad Ph+ ALL eller CML-LBC, som inte har fått någon eller minimal behandling (minimal behandling definieras som behandling med steroider/hydroxiurea av =< 2 veckors varaktighet vinkristin =< 2 doser, tyrosinkinashämmare med =< 4 veckors varaktighet, =< 2 doser cytarabin) och är >= 60 år eller äldre är berättigade; patienterna måste ha benmärgsblaster > 5 % vid tidpunkten för screening
• Uttryck av CD-22 i >= 20 % sprängningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på < eller = 2
• Serumbilirubin < eller = 2,0 mg/dl
• Serumkreatinin < eller = 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < eller = 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel och måste gå med på att använda en av följande effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; effektiva metoder för preventivmedel inkluderar: p-piller, skott, implantat (placerade under huden av en vårdgivare) eller plåster (placerade på huden); intrauterina enheter (IUDs); kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) som används med spermiedödande medel; kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Anamnes på en annan primär invasiv malignitet som inte har behandlats definitivt eller i remission på minst 2 år; patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser)
• Patienter med aktiv instabil angina, samtidiga kliniskt signifikanta aktiva arytmier, hjärtinfarkt inom 6 månader eller kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III-IV; patienter med en hjärtejektionsfraktion (uppmätt med antingen multi-gated acquisition scan [MUGA] eller ekokardiogram) < 40 % exkluderas
• Kända bevis på aktiv cerebral/meningeal sjukdom; patienter kan ha tidigare haft leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) om de definitivt behandlats med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom (definierad som >= 2 på varandra följande ryggmärgsvätskabedömningar utan tecken på sjukdom) vid den tidpunkten för registreringen
• Tidigare behandling med någon anti-CD22-inriktad terapi

• Patienter med tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) om de uppfyller något av följande kriterier:

  • < 100 dagar från allogen SCT
  • Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD), eller
  • Får immunsuppressiv behandling som behandling för GvHD inom de senaste 7 dagarna
• Patienter med okontrollerade aktiva infektioner (virala, bakteriella eller svampar) är inte berättigade
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter med levercirros eller annan allvarlig aktiv leversjukdom eller med misstänkt alkoholmissbruk
• Anamnes med autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus [SLE], Wegeners, Wegeners granulomatosis, polyarteritis nodosa); Obs: Tidigare autoimmuna sjukdomar är tillåtna så länge de är kliniskt stabila

• Föregående kemoterapi/strålbehandling/undersökningsterapi inom 2 veckor före start av studieläkemedel med följande undantag:

  • För att minska antalet cirkulerande lymfoblaster eller palliation: steroider, hydroxiurea; ingen tvättning behövs för dessa medel
  • För ALLA underhålls-/KML-behandling: merkaptopurin, metotrexat, vinkristin, engångsmedel, engångsdos av cytarabin- och/eller tyrosinkinashämmare; dessa medel ska avbrytas minst 48 timmar innan studieläkemedel påbörjas; (Obs: tidsintervallet från sista dosen av en godkänd tyrosinkinashämmare [TKI] till start av protokollbehandling är 48 timmar oavsett indikation för behandling med TKI)
• Patienter som inte har återhämtat sig från akut icke-hematologisk toxicitet (till =< grad 1) av all tidigare behandling före inskrivning
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukt eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna studie
• Patienter som tidigare exponerats för bosutinib är berättigade om de inte bär T315I
• Patienter med T315I-mutationer kommer att exkluderas (detta kriterium är inte tillämpligt för frontline Ph+ ALL- eller CML-LBC-kohorten)