Фаза I/II исследования бозутиниба в комбинации с инотузумабом озогамицином при CD22-положительном ПК-положительном ОЛЛ и ХМЛ

Критерии включения:

• Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ или ХМЛ в фазе лимфоидного бласта; Филадельфийская хромосома должна присутствовать при скрининге (что определяется цитогенетическим анализом, флуоресцентной гибридизацией in situ [FISH] или полимеразной цепной реакцией [ПЦР] [т.е. положительный результат BCR-ABL]); Примечание: пациенты с ХМЛ, получавшие лечение ингибиторами тирозинкиназы по поводу ХМЛ и прогрессировавшие до стадии лимфоидного бласта, имеют право на передовую терапию; Фронтлайн Ph+ ОЛЛ или ХМЛ-лимфоидная бластная фаза (LBC) Когорта: пациенты с недавно диагностированным Ph+ ОЛЛ или ХМЛ-ЛБК, которые не получали или получали минимальное лечение (минимальное лечение определяется как лечение стероидами/гидроксимочевиной продолжительностью =< 2 недель). ; винкристин = < 2 доз; ингибитор тирозинкиназы = < 4 недель; = < 2 дозы цитарабина) и >= 60 лет и старше. пациенты должны иметь бласты в костном мозге > 5% на момент скрининга
• Экспрессия CD-22 в >= 20% бластов
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 2
• Билирубин сыворотки < или = 2,0 мг/дл
• Креатинин сыворотки < или = 2,0 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < или = 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и должны согласиться использовать один из следующих эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; К эффективным методам контроля над рождаемостью относятся: противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты (вводятся под кожу врачом) или пластыри (накладываются на кожу); внутриматочные средства (ВМС); презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок), используемые со спермицидом; женщины, не способные к деторождению, - это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
• Мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет; пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право независимо от времени с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
• Пациенты с активной нестабильной стенокардией, сопутствующими клинически значимыми активными аритмиями, инфарктом миокарда в течение 6 мес или застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой либо с помощью многоканального сканирования [MUGA], либо с помощью эхокардиограммы) < 40% исключены
• Известные признаки активного церебрального/менингеального заболевания; пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), если они прошли окончательное лечение предшествующей терапией и не имеют признаков активного заболевания (определяется как >= 2 последовательных оценки спинномозговой жидкости без признаков заболевания) на момент регистрации
• Предшествующее лечение любой анти-CD22-направленной терапией

• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (SCT), если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • <100 дней после аллогенной ТСК
  • Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или
  • Получение иммуносупрессивной терапии в качестве лечения РТПХ в течение последних 7 дней
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (вирусными, бактериальными или грибковыми) не подходят.
• Активная инфекция гепатита В или С или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с циррозом печени или другим серьезным активным заболеванием печени или с подозрением на злоупотребление алкоголем
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как системная красная волчанка [СКВ], болезнь Вегенера, гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит); Примечание. Предшествующие аутоиммунные заболевания разрешены, если они клинически стабильны.

• Предшествующая химиотерапия/лучевая терапия/исследовательская терапия в течение 2 недель до начала приема исследуемых препаратов со следующими исключениями:

  • Для уменьшения количества циркулирующих лимфобластов или паллиативного лечения: стероиды, гидроксимочевина; для этих агентов не требуется промывка
  • Для ВСЕХ поддерживающих/лечений ХМЛ: меркаптопурин, метотрексат, винкристин, монотерапия, однократная доза цитарабина и/или ингибиторов тирозинкиназы; эти агенты должны быть прекращены по крайней мере за 48 часов до начала приема исследуемых препаратов; (Примечание: интервал времени от последней дозы любого одобренного ингибитора тирозинкиназы [ИТК] до начала лечения по протоколу составляет 48 часов, независимо от показаний к лечению ИТК)
• Пациенты, которые не выздоровели от острой негематологической токсичности (до =< степени 1) всей предшествующей терапии до включения в исследование.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование
• Пациенты, ранее получавшие бозутиниб, имеют право на участие, если они не являются носителями T315I.
• Пациенты с мутациями T315I будут исключены (этот критерий не применим для передовой когорты Ph+ ALL или CML-LBC)