Fase I/II studie av Bosutinib i kombinasjon med Inotuzumab Ozogamicin i CD22-positiv PC Positiv ALL og CML

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL eller CML i lymfoid blastfase; Philadelphia-kromosom må være tilstede ved screening (som bestemt ved cytogenetisk analyse, fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller polymerasekjedereaksjon [PCR] [dvs. BCR-ABL positiv]); Merk: Pasienter med KML som har mottatt behandling med tyrosinkinasehemmere for sin KML, og har utviklet seg til lymfoid blastfase, er kvalifisert for frontlinjebehandling; Frontline Ph+ ALL eller CML-lymfoid blastfase (LBC) Kohort: Pasienter med nydiagnostisert Ph+ ALL eller CML-LBC, som har fått ingen eller minimal behandling (minimal behandling er definert som behandling med steroider/hydroksyurea av =< 2 ukers varighet ; vinkristin =< 2 doser; tyrosinkinasehemmer med =< 4 ukers varighet; =< 2 doser cytarabin) og er >= 60 år eller eldre er kvalifisert; Pasienter må ha benmargsblaster > 5 % på tidspunktet for screening
• Uttrykk av CD-22 i >= 20 % blast
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på < eller = 2
• Serumbilirubin < eller = 2,0 mg/dl
• Serumkreatinin < eller = 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < eller = 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en av følgende effektive prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; effektive prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller, skudd, implantater (plassert under huden av en helsepersonell) eller plaster (plassert på huden); intrauterine enheter (IUDs); kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) brukt med spermicid; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser)
• Pasienter med aktiv ustabil angina, samtidige klinisk signifikante aktive arytmier, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV; Pasienter med en hjerteejeksjonsfraksjon (målt ved enten multi-gatede innsamlingsskanning [MUGA] eller ekkokardiogram) < 40 % er ekskludert
• Kjent bevis på aktiv cerebral/meningeal sykdom; Pasienter kan ha en historie med leukemiinvolvering i sentralnervesystemet (CNS) hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom (definert som >= 2 påfølgende spinalvæskevurderinger uten tegn på sykdom) på det tidspunktet for registrering
• Tidligere behandling med hvilken som helst anti-CD22-rettet terapi

• Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

  • < 100 dager fra allogen SCT
  • Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD), eller
  • Mottatt immunsuppressiv behandling som behandling for GvHD i løpet av de siste 7 dagene
• Pasienter med ukontrollerte aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp) er ikke kvalifisert
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter med levercirrhose eller annen alvorlig aktiv leversykdom eller med mistanke om alkoholmisbruk
• Anamnese med autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus [SLE], Wegeners, Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa); Merk: Tidligere autoimmune sykdommer er tillatt så lenge de er klinisk stabile

• Forutgående kjemoterapi/strålebehandling/utredningsbehandling innen 2 uker før oppstart av studiemedikamenter med følgende unntak:

  • For å redusere antall sirkulerende lymfoblaster eller palliasjon: steroider, hydroksyurea; ingen utvasking nødvendig for disse midlene
  • For ALL vedlikehold/KML-behandling: merkaptopurin, metotreksat, vinkristin, enkeltmiddel, enkeltdose av cytarabin og/eller tyrosinkinasehemmere; disse midlene bør seponeres minst 48 timer før start av studiemedikamenter; (Merk: tidsintervallet fra siste dose av en godkjent tyrosinkinasehemmer [TKI] til start av protokollbehandling er 48 timer uavhengig av indikasjonen for behandling med TKI)
• Pasienter som ikke har kommet seg etter akutt ikke-hematologisk toksisitet (til =< grad 1) av all tidligere behandling før påmelding
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering inn i denne studien
• Pasienter som tidligere er eksponert for bosutinib er kvalifisert med mindre de bærer T315I
• Pasienter med T315I-mutasjoner vil bli ekskludert (dette kriteriet gjelder ikke for førstelinje Ph+ ALL- eller CML-LBC-kohorten)