Badanie I/II fazy bosutynibu w skojarzeniu z inotuzumabem ozogamycyną w CD22-dodatnim PC-dodatnim ALL i CML

Kryteria przyjęcia:

• Nawracająca lub oporna na leczenie ALL lub CML z komórek B w fazie limfoidalnego przełomu blastycznego; Chromosom Philadelphia musi być obecny podczas badania przesiewowego (co ustalono za pomocą analizy cytogenetycznej, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] [tj. BCR-ABL dodatni]); Uwaga: pacjenci z CML, którzy otrzymali leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej z powodu CML i u których doszło do progresji do limfoidalnej fazy przełomu blastycznego, kwalifikują się do leczenia pierwszej linii; Kohorta linii frontu z ALL Ph+ lub CML-limfoidalną fazą przełomu blastycznego (LBC): Pacjenci z nowo zdiagnozowaną Ph+ ALL lub CML-LBC, którzy nie otrzymywali żadnego leczenia lub otrzymywali leczenie minimalne (leczenie minimalne definiuje się jako leczenie steroidami/hydroksymocznikiem trwające =< 2 tygodnie ; winkrystyna =< 2 dawki; inhibitor kinazy tyrozynowej trwający =< 4 tygodnie; =< 2 dawki cytarabiny) i są >= 60 lat lub starsi kwalifikują się; pacjenci muszą mieć blasty w szpiku kostnym > 5% w czasie badania przesiewowego
• Ekspresja CD-22 w >= 20% blastów
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < lub = 2
• Stężenie bilirubiny w surowicy < lub = 2,0 mg/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < lub = 3 x górna granica normy (GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji podczas badania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; skuteczne metody kontroli urodzeń to: pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastry (umieszczane na skórze); urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD); prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (nasadki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) stosowane ze środkiem plemnikobójczym; kobiety niezdolne do zajścia w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię
• Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata; pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub z rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących)
• Pacjenci z czynną niestabilną dusznicą bolesną, współistniejącymi klinicznie istotnymi czynnymi zaburzeniami rytmu, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zastoinową niewydolnością serca klasy III-IV według New York Heart Association; pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą wielobramkowej akwizycji [MUGA] lub echokardiogramu) < 40% są wykluczeni
• Znane dowody na czynną chorobę mózgu/opon mózgowych; u pacjentów może występować w wywiadzie białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli ostatecznie leczono je wcześniejszą terapią i nie ma dowodów na aktywną chorobę (zdefiniowaną jako >= 2 kolejne oceny płynu mózgowo-rdzeniowego bez objawów choroby) w momencie rejestracji
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na anty-CD22

• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT), jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

  • < 100 dni od allogenicznego SCT
  • Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub
  • Otrzymywanie terapii immunosupresyjnej jako leczenia GvHD w ciągu ostatnich 7 dni
• Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi) nie kwalifikują się
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjenci z marskością wątroby lub inną poważną czynną chorobą wątroby lub z podejrzeniem nadużywania alkoholu
• Historia chorób autoimmunologicznych (takich jak toczeń rumieniowaty układowy [SLE], choroba Wegenera, ziarniniakowatość Wegenera, guzkowe zapalenie tętnic); Uwaga: wcześniejsze choroby autoimmunologiczne są dozwolone, o ile są stabilne klinicznie

• Wcześniejsza chemioterapia/radioterapia/terapia badawcza w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanych leków z następującymi wyjątkami:

  • Aby zmniejszyć liczbę krążących limfoblastów lub złagodzić: sterydy, hydroksymocznik; nie jest konieczne wypłukiwanie tych środków
  • W przypadku WSZYSTKICH terapii podtrzymujących/leczenia CML: merkaptopuryna, metotreksat, winkrystyna, jednoskładnikowa, pojedyncza dawka inhibitorów cytarabiny i/lub kinazy tyrozynowej; środki te należy odstawić co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem podawania badanych leków; (Uwaga: odstęp czasu od ostatniej dawki dowolnego zatwierdzonego inhibitora kinazy tyrozynowej [TKI] do rozpoczęcia leczenia według protokołu wynosi 48 godzin niezależnie od wskazania do leczenia TKI)
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po ostrej toksyczności niehematologicznej (do =< stopnia 1.) całej poprzedniej terapii przed włączeniem do badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie
• Pacjenci wcześniej narażeni na bosutynib kwalifikują się, chyba że są nosicielami T315I
• Pacjenci z mutacjami T315I zostaną wykluczeni (to kryterium nie ma zastosowania do pierwszej linii kohorty Ph+ ALL lub CML-LBC)