CD22 陽性 PC 陽性 ALL および CML におけるボスチニブとイノツズマブ オゾガマイシンの併用に関する第 I/II 相試験

包含基準:

• 再発性または難治性の B 細胞 ALL またはリンパ芽球期の CML; -スクリーニング時にフィラデルフィア染色体が存在する必要があります（細胞遺伝学的分析、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]、またはポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] [すなわち、BCR-ABL 陽性] によって決定）。注: CML に対してチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受け、リンパ芽球期に進行した CML 患者は、第一線治療の対象となります。フロントライン Ph+ ALL または CML-リンパ球芽球期 (LBC) コホート: 新たに診断された Ph+ ALL または CML-LBC の患者で、治療を受けていないか、最小限の治療を受けている (最小限の治療とは、ステロイド/ヒドロキシ尿素による治​​療として定義されている =< 2 週間の期間) ; ビンクリスチン =< 2 回の投与; =< 4 週間のチロシンキナーゼ阻害剤; =< シタラビンの 2 回投与) であり、>= 60 歳以上が対象です。 -患者はスクリーニング時に5％を超える骨髄芽球を持っている必要があります
• >= 20%の芽球におけるCD-22の発現
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下
• 血清ビリルビン < または = 2.0 mg/dl
• 血清クレアチニン < または = 2.0 mg/dl
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<または=正常値の上限（ULN）の3倍
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が、治験薬の初回投与前の14日以内に陰性でなければならず、治験中に以下の効果的な避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与後 30 日間。避妊の効果的な方法には、経口避妊薬、注射、インプラント（医療提供者が皮膚の下に配置）またはパッチ（皮膚に配置）が含まれます。子宮内器具 (IUD);殺精子剤とともに使用されるコンドームまたは閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）;非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。
• -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• -決定的に治療されていない、または少なくとも2年間寛解していない別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴; -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）
• -活動性不安定狭心症、付随する臨床的に重要な活動性不整脈、6か月以内の心筋梗塞、またはうっ血性心不全の患者 New York Heart AssociationクラスIII-IV; -心臓駆出率（マルチゲート取得スキャン[MUGA]または心エコー図で測定）が40％未満の患者は除外されます
• -活動的な脳/髄膜疾患の既知の証拠; -患者は、以前の治療法で決定的に治療され、活動性疾患の証拠がない場合、中枢神経系（CNS）白血病の関与の病歴がある可能性があります（定義された> = 2つの連続した脊髄液評価として定義されます 疾患の証拠なし）登録の時点で
• -抗CD22指向療法による以前の治療

• -以前に同種幹細胞移植（SCT）を受けた患者で、次の基準のいずれかを満たす場合：

  • 同種 SCT から 100 日未満
  • 活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GvHD）、または
  • -過去7日以内にGvHDの治療として免疫抑制療法を受けている
• -制御されていないアクティブな感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者は対象外です
• -活動性のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
• 肝硬変またはその他の深刻な活動性肝疾患の患者、またはアルコール乱用が疑われる患者
• -自己免疫疾患の病歴（全身性エリテマトーデス[SLE]、ウェゲナー病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎など）;注：臨床的に安定している限り、以前の自己免疫疾患は許可されます

• -治験薬の開始前2週間以内の以前の化学療法/放射線療法/治験療法 以下の例外を除く：

  • 循環リンパ芽球数の減少または緩和: ステロイド、ヒドロキシ尿素。これらの薬剤にはウォッシュアウトは必要ありません
  • ALL維持/CML治療の場合：メルカプトプリン、メトトレキサート、ビンクリスチン、シタラビンの単剤、単回投与および/またはチロシンキナーゼ阻害剤。これらの薬剤は、治験薬の開始の少なくとも 48 時間前に中止する必要があります。 (注: 承認されたチロシンキナーゼ阻害剤 [TKI] の最終投与からプロトコル治療の開始までの時間間隔は、TKI による治療の適応に関係なく 48 時間です)
• -登録前の以前のすべての治療の急性非血液毒性（=<グレード1まで）から回復していない患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に
• 以前にボスチニブにさらされた患者は、T315Iを保有していない限り適格です
• T315I変異を有する患者は除外されます（この基準は、最前線のPh + ALLまたはCML-LBCコホートには適用されません）