CD22 양성 PC 양성 ALL 및 CML에서 Inotuzumab Ozogamicin과 Bosutinib 병용의 I/II상 연구

포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL 또는 림프성 모세포기의 CML; 필라델피아 염색체는 스크리닝 시 존재해야 합니다(세포유전학적 분석, 형광 in situ 혼성화[FISH] 또는 중합효소 연쇄 반응[PCR][즉, BCR-ABL 양성]에 의해 결정됨). 참고: CML에 대해 티로신 키나아제 억제제로 치료를 받고 림프성 모세포 단계로 진행된 CML 환자는 최전선 치료를 받을 수 있습니다. 일선 Ph+ ALL 또는 CML-림프양 돌풍기(LBC) 코호트: 새로 진단된 Ph+ ALL 또는 CML-LBC 환자로서 치료를 전혀 받지 않았거나 최소한으로 받은 환자(최소 치료는 스테로이드/하이드록시우레아를 사용한 치료 =< 2주 기간으로 정의됨) ; 빈크리스틴 =< 2회 용량, 티로신 키나아제 억제제 =< 4주 기간, =< 2회 용량의 시타라빈) 및 >= 60세 이상이 자격이 있습니다. 환자는 스크리닝 시 골수 모세포 > 5%를 가져야 합니다.
• >= 20% 폭발에서 CD-22의 발현
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 < 또는 = 2
• 혈청 빌리루빈 < 또는 = 2.0 mg/dl
• 혈청 크레아티닌 < 또는 = 2.0 mg/dl
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 또는 = 3 x 정상 상한(ULN)
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 다음과 같은 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안; 효과적인 산아제한 방법에는 다음이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD); 살정제와 함께 사용되는 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다.
• 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 최소 2년 동안 확실하게 치료되지 않았거나 관해 상태에 있지 않은 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력; 비흑색종 피부암 또는 상피내암 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.
• 활동성 불안정 협심증, 임상적으로 유의미한 활동성 부정맥, 6개월 이내의 심근 경색 또는 울혈성 심부전이 있는 환자(New York Heart Association class III-IV); 심장 박출률(다중 게이트 획득 스캔[MUGA] 또는 심초음파로 측정)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다.
• 활성 뇌/수막 질환의 알려진 증거; 환자는 이전 요법으로 확실하게 치료를 받았고 등록 당시 활동성 질병의 증거가 없는 경우(질병의 증거가 없는 2회 이상의 연속 척수액 평가로 정의됨) 중추신경계(CNS) 백혈병 관련 병력이 있을 수 있습니다.
• 임의의 항-CD22 유도 요법을 사용한 이전 치료

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이전에 동종 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 환자:

  • 동종이계 SCT로부터 100일 미만
  • 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD), 또는
  • 지난 7일 이내에 GvHD에 대한 치료로 면역억제 요법을 받은 경우
• 통제되지 않은 활동성 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청 양성
• 간경변증 또는 기타 심각한 활동성 간질환이 있거나 알코올 남용이 의심되는 환자
• 자가면역 질환의 병력(예컨대 전신성 홍반성 루푸스[SLE], 베게너병, 베게너육아종증, 결절성 다발동맥염); 참고: 이전 자가면역 질환은 임상적으로 안정적인 경우 허용됩니다.

• 다음을 제외하고 연구 약물 시작 전 2주 이내의 이전 화학 요법/방사선 요법/연구 요법:

  • 순환 림프모세포 수를 감소시키거나 완화시키기 위해: 스테로이드, 하이드록시우레아; 이 약제에는 세척이 필요하지 않습니다.
  • 모든 유지/CML 치료: 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 단일 제제, 단일 용량의 시타라빈 및/또는 티로신 키나아제 억제제; 이러한 제제는 연구 약물 시작 최소 48시간 전에 중단해야 합니다. (참고: 승인된 티로신 키나제 억제제[TKI]의 마지막 투여에서 프로토콜 치료 시작까지의 시간 간격은 TKI 치료 적응증에 관계없이 48시간입니다.)
• 등록 전 모든 이전 요법의 급성 비혈액학적 독성(to =< grade 1)에서 회복되지 않은 환자
• 임신 또는 수유중인 여성
• 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 연구에
• 이전에 bosutinib에 노출된 환자는 T315I를 보유하지 않는 한 자격이 있습니다.
• T315I 돌연변이가 있는 환자는 제외됩니다(이 기준은 일선 Ph+ ALL 또는 CML-LBC 코호트에는 적용되지 않음).