Étude de phase I/II sur le bosutinib en association avec l'inotuzumab ozogamicine dans la LAL et la LMC positives PC CD22

Critère d'intégration:

• LAL ou LMC à cellules B récidivante ou réfractaire en phase blastique lymphoïde ; Le chromosome de Philadelphie doit être présent lors du dépistage (tel que déterminé par analyse cytogénétique, hybridation in situ par fluorescence [FISH] ou réaction en chaîne par polymérase [PCR] [c.-à-d. BCR-ABL positif]); Remarque : les patients atteints de LMC qui ont reçu un traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase pour leur LMC et qui ont progressé jusqu'à la phase blastique lymphoïde sont éligibles pour un traitement de première intention ; Cohorte de première ligne de LAL Ph+ ou de LMC-lymphoïde en phase blastique (LBC) : patients nouvellement diagnostiqués avec une LAL Ph+ ou une LMC-LBC, qui n'ont reçu aucun traitement ou un traitement minimal (le traitement minimal est défini comme un traitement avec des stéroïdes/hydroxyurée d'une durée =< 2 semaines ; vincristine =< 2 doses ; inhibiteur de la tyrosine kinase d'une durée de =< 4 semaines ; =< 2 doses de cytarabine) et >= 60 ans ou plus sont éligibles ; les patients doivent avoir des blastes de moelle osseuse> 5% au moment du dépistage
• Expression de CD-22 dans >= 20 % de blastes
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2
• Bilirubine sérique < ou = 2,0 mg/dl
• Créatinine sérique < ou = 2,0 mg/dl
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < ou = 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) dans les 14 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude et doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception efficaces suivantes pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les méthodes efficaces de contraception comprennent : les pilules contraceptives, les piqûres, les implants (placés sous la peau par un fournisseur de soins de santé) ou les patchs (placés sur la peau) ; dispositifs intra-utérins (DIU); un préservatif ou une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) utilisés avec un spermicide ; les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive qui n'a pas été définitivement traitée ou en rémission depuis au moins 2 ans ; les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants)
• Patients souffrant d'angor instable actif, d'arythmies actives cliniquement significatives concomitantes, d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou d'insuffisance cardiaque congestive Classe III-IV de la New York Heart Association ; les patients avec une fraction d'éjection cardiaque (mesurée soit par un balayage d'acquisition multi-fenêtré [MUGA] ou un échocardiogramme) < 40 % sont exclus
• Preuve connue de maladie cérébrale/méningée active ; les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) s'ils ont été définitivement traités par un traitement antérieur et qu'il n'y a aucun signe de maladie active (définie comme >= 2 évaluations consécutives du liquide céphalo-rachidien sans signe de maladie) au moment de l'inscription
• Traitement antérieur avec toute thérapie dirigée anti-CD22

• Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches (GCS) s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • < 100 jours à partir de la SCT allogénique
  • Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD), ou
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur comme traitement de la GvHD au cours des 7 derniers jours
• Les patients atteints d'infections actives non contrôlées (virales, bactériennes ou fongiques) ne sont pas éligibles
• Infection active par l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients atteints de cirrhose du foie ou d'une autre maladie hépatique active grave ou suspectés d'abus d'alcool
• Antécédents de maladies auto-immunes (telles que le lupus érythémateux disséminé [LED], la maladie de Wegener, la granulomatose de Wegener, la périartérite noueuse) ; Remarque : les maladies auto-immunes antérieures sont autorisées tant qu'elles sont cliniquement stables

• Chimiothérapie/radiothérapie/thérapie expérimentale antérieures dans les 2 semaines précédant le début des médicaments à l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Pour réduire le nombre de lymphoblastes circulants ou palliatif : stéroïdes, hydroxyurée ; aucun lavage nécessaire pour ces agents
  • Pour le traitement d'entretien de la LAL/LMC : mercaptopurine, méthotrexate, vincristine, monothérapie, dose unique de cytarabine et/ou inhibiteurs de la tyrosine kinase ; ces agents doivent être arrêtés au moins 48 heures avant le début des médicaments à l'étude ; (Remarque : l'intervalle de temps entre la dernière dose de tout inhibiteur de la tyrosine kinase [ITK] approuvé et le début du traitement du protocole est de 48 heures, quelle que soit l'indication de traitement avec l'ITK)
• Patients qui ne se sont pas remis d'une toxicité aiguë non hématologique (jusqu'à =< grade 1) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans cette étude
• Les patients précédemment exposés au bosutinib sont éligibles sauf s'ils sont porteurs de T315I
• Les patients porteurs de mutations T315I seront exclus (ce critère ne s'applique pas à la cohorte de première ligne Ph+ ALL ou CML-LBC)