Estudo de Fase I/II de Bosutinibe em Combinação com Inotuzumabe Ozogamicina em PC positivo para CD22 ALL e LMC positivos

Critério de inclusão:

• LLA de células B recidivante ou refratária ou LMC na fase linfoide blástica; O cromossomo Philadelphia deve estar presente na triagem (conforme determinado por análise citogenética, hibridização fluorescente in situ [FISH] ou reação em cadeia da polimerase [PCR] [ou seja, BCR-ABL positivo]); Observação: pacientes com LMC que receberam tratamento com inibidores de tirosina quinase para sua LMC e progrediram para a fase linfoide blástica são elegíveis para tratamento de primeira linha; Coorte Frontline Ph+ ALL ou LBC-linfóide fase blástica (LBC): pacientes com recém-diagnosticados Ph+ ALL ou CML-LBC, que não receberam ou receberam tratamento mínimo (tratamento mínimo é definido como tratamento com esteroides/hidroxiureia de duração de =< 2 semanas ; vincristina =< 2 doses; inibidor de tirosina quinase com =< 4 semanas de duração; =< 2 doses de citarabina) e >= 60 anos ou mais são elegíveis; os pacientes devem ter blastos de medula óssea > 5% no momento da triagem
• Expressão de CD-22 em >= 20% de blastos
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < ou = 2
• Bilirrubina sérica < ou = 2,0 mg/dl
• Creatinina sérica < ou = 2,0 mg/dl
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < ou = 3 x limite superior do normal (LSN)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar em usar um dos seguintes métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última dose da droga do estudo; métodos eficazes de controle de natalidade incluem: pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele); dispositivos intrauterinos (DIU); preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) usado com espermicida; mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia
• Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade invasiva primária sem tratamento definitivo ou em remissão há pelo menos 2 anos; pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinomas in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes)
• Pacientes com angina instável ativa, arritmias ativas clinicamente significativas concomitantes, infarto do miocárdio em 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association; pacientes com fração de ejeção cardíaca (conforme medido por varredura de aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiograma) < 40% são excluídos
• Evidência conhecida de doença cerebral/meníngea ativa; os pacientes podem ter histórico de envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) se tratados definitivamente com terapia anterior e sem evidência de doença ativa (definida como >= 2 avaliações consecutivas do líquido cefalorraquidiano sem evidência de doença) no momento do registro
• Tratamento anterior com qualquer terapia dirigida anti-CD22

• Pacientes com transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior se atenderem a um dos seguintes critérios:

  • < 100 dias de SCT alogênico
  • Doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica ativa, ou
  • Receber terapia imunossupressora como tratamento para GvHD nos últimos 7 dias
• Pacientes com infecções ativas não controladas (virais, bacterianas ou fúngicas) não são elegíveis
• Infecção ativa por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com cirrose hepática ou outra doença hepática ativa grave ou com suspeita de abuso de álcool
• História de doenças autoimunes (como lúpus eritematoso sistêmico [LES], Wegener, granulomatose de Wegener, poliarterite nodosa); Nota: Doenças autoimunes prévias são permitidas desde que clinicamente estáveis

• Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigação anterior dentro de 2 semanas antes do início dos medicamentos do estudo com as seguintes exceções:

  • Para reduzir a contagem de linfoblastos circulantes ou paliação: esteroides, hidroxiureia; nenhuma lavagem necessária para esses agentes
  • Para manutenção de LLA/tratamento de LMC: mercaptopurina, metotrexato, vincristina, agente único, dose única de citarabina e/ou inibidores de tirosina quinase; esses agentes devem ser descontinuados pelo menos 48 horas antes do início dos medicamentos do estudo; (Observação: o intervalo de tempo desde a última dose de qualquer inibidor de tirosina quinase aprovado [TKI] até o início do tratamento de protocolo é de 48 horas, independentemente da indicação de tratamento com o TKI)
• Pacientes que não se recuperaram de toxicidade aguda não hematológica (até =< grau 1) de todas as terapias anteriores antes da inscrição
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo
• Pacientes previamente expostos a bosutinibe são elegíveis, a menos que sejam portadores de T315I
• Pacientes com mutações T315I serão excluídos (esse critério não é aplicável para a linha de frente Ph+ ALL ou coorte CML-LBC)