Studio di fase I/II su Bosutinib in combinazione con Inotuzumab Ozogamicin nella LLA PC positiva per CD22 e nella LMC

Criterio di inclusione:

• LLA o LMC a cellule B recidivante o refrattaria in fase blastica linfoide; Il cromosoma Philadelphia deve essere presente allo screening (come determinato dall'analisi citogenetica, dall'ibridazione in situ fluorescente [FISH] o dalla reazione a catena della polimerasi [PCR] [cioè, BCR-ABL positivo]); Nota: i pazienti con LMC che hanno ricevuto un trattamento con inibitori della tirosin-chinasi per la loro LMC e sono progrediti alla fase blastica linfoide sono idonei per il trattamento di prima linea; Coorte di LLA Ph+ o LMC-fase blastica linfoide (LBC) di prima linea: pazienti con LLA Ph+ o LMC-LBC di nuova diagnosi, che non hanno ricevuto alcun trattamento o un trattamento minimo (il trattamento minimo è definito come trattamento con steroidi/idrossiurea di durata =< 2 settimane ; vincristina =< 2 dosi; inibitore della tirosin-chinasi di durata =< 4 settimane; =< 2 dosi di citarabina) e sono >= 60 anni o più sono ammissibili; i pazienti devono avere blasti nel midollo osseo > 5% al ​​momento dello screening
• Espressione di CD-22 in >= 20% di blasti
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 2
• Bilirubina sierica < o = 2,0 mg/dl
• Creatinina sierica < o = 2,0 mg/dl
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < o = 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio e devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; metodi efficaci di controllo delle nascite includono: pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti (posizionati sotto la pelle da un operatore sanitario) o cerotti (posizionati sulla pelle); dispositivi intrauterini (IUD); preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) usati con spermicida; le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia
• I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo o in remissione da almeno 2 anni; i pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono eleggibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti)
• Pazienti con angina instabile attiva, concomitanti aritmie attive clinicamente significative, infarto del miocardio entro 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia classe III-IV della New York Heart Association; sono esclusi i pazienti con frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante scansione di acquisizione multi-gate [MUGA] o ecocardiogramma) < 40%
• Evidenza nota di malattia cerebrale/meningea attiva; i pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) se trattati definitivamente con una terapia precedente e nessuna evidenza di malattia attiva (definita come >= 2 valutazioni consecutive del liquido spinale senza evidenza di malattia) al momento della registrazione
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia diretta anti-CD22

• Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • < 100 giorni da SCT allogenico
  • Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva (GvHD), o
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva come trattamento per GvHD negli ultimi 7 giorni
• I pazienti con infezioni attive non controllate (virali, batteriche o fungine) non sono ammissibili
• Infezione attiva da epatite B o C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti con cirrosi epatica o altra grave malattia epatica attiva o con sospetto abuso di alcol
• Storia di malattie autoimmuni (come lupus eritematoso sistemico [LES], Wegener, granulomatosi di Wegener, poliarterite nodosa); Nota: le precedenti malattie autoimmuni sono consentite purché clinicamente stabili

• Precedente chemioterapia/radioterapia/terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio con le seguenti eccezioni:

  • Per ridurre la conta dei linfoblasti circolanti o palliativi: steroidi, idrossiurea; nessun lavaggio necessario per questi agenti
  • Per TUTTA la manutenzione/trattamento LMC: mercaptopurina, metotrexato, vincristina, agente singolo, dose singola di citarabina e/o inibitori della tirosin-chinasi; questi agenti devono essere interrotti almeno 48 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio; (Nota: l'intervallo di tempo dall'ultima dose di qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi approvato [TKI] all'inizio del trattamento del protocollo è di 48 ore indipendentemente dall'indicazione per il trattamento con il TKI)
• Pazienti che non si sono ripresi dalla tossicità acuta non ematologica (fino a =<grado 1) di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio
• I pazienti precedentemente esposti a bosutinib sono idonei a meno che non siano portatori di T315I
• Saranno esclusi i pazienti con mutazioni T315I (questo criterio non è applicabile per la coorte di prima linea con LLA Ph+ o CML-LBC)