Fase I/II undersøgelse af Bosutinib i kombination med Inotuzumab Ozogamicin i CD22-positiv PC Positiv ALL og CML

Inklusionskriterier:

• Recidiverende eller refraktær B-celle ALL eller CML i lymfoid blastfase; Philadelphia-kromosom skal være til stede ved screening (som bestemt ved cytogenetisk analyse, fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller polymerasekædereaktion [PCR] [dvs. BCR-ABL positiv]); Bemærk: Patienter med CML, som har modtaget behandling med tyrosinkinasehæmmere for deres CML, og som har udviklet sig til lymfoid blastfase, er kvalificerede til frontlinjebehandling; Frontline Ph+ ALL eller CML-lymfoid blastfase (LBC) Kohorte: Patienter med nydiagnosticeret Ph+ ALL eller CML-LBC, som har modtaget ingen eller minimal behandling (minimal behandling er defineret som behandling med steroider/hydroxyurinstof af =< 2 ugers varighed vincristin =< 2 doser, tyrosinkinasehæmmer af =< 4 ugers varighed, =< 2 doser cytarabin) og er >= 60 år eller ældre er berettiget; patienter skal have knoglemarvsblaster > 5 % på screeningstidspunktet
• Udtryk af CD-22 i >= 20 % blæst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på < eller = 2
• Serumbilirubin < eller = 2,0 mg/dl
• Serumkreatinin < eller = 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < eller = 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; effektive præventionsmetoder omfatter: p-piller, skud, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsudbyder) eller plastre (placeret på huden); intrauterine anordninger (IUD'er); kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) brugt sammen med sæddræbende middel; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år; patienter med ikke-melanom hudkræft eller med karcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser)
• Patienter med aktiv ustabil angina, samtidige klinisk signifikante aktive arytmier, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV; patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten multi-gated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) < 40 % er udelukket
• Kendte tegn på aktiv cerebral/meningeal sygdom; patienter kan have en historie med leukæmi-involvering i centralnervesystemet (CNS), hvis de er endeligt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sygdom (defineret som >= 2 på hinanden følgende spinalvæskevurderinger uden tegn på sygdom) på det tidspunkt for registreringen
• Tidligere behandling med enhver anti-CD22 rettet terapi

• Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT), hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • < 100 dage fra allogen SCT
  • Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD), eller
  • Modtager immunsuppressiv behandling som behandling for GvHD inden for de sidste 7 dage
• Patienter med ukontrollerede aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe) er ikke kvalificerede
• Aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Patienter med levercirrhose eller anden alvorlig aktiv leversygdom eller med mistanke om alkoholmisbrug
• Anamnese med autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus [SLE], Wegeners, Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa); Bemærk: Tidligere autoimmune sygdomme er tilladt, så længe de er klinisk stabile

• Forudgående kemoterapi/strålebehandling/undersøgelsesterapi inden for 2 uger før start af studiemedicin med følgende undtagelser:

  • For at reducere det cirkulerende lymfoblastantal eller palliation: steroider, hydroxyurinstof; ingen udvaskning nødvendig for disse midler
  • Til ALT vedligeholdelse/CML-behandling: mercaptopurin, methotrexat, vincristin, enkeltstof, enkeltdosis af cytarabin og/eller tyrosinkinasehæmmere; disse midler bør seponeres mindst 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin; (Bemærk: Tidsintervallet fra sidste dosis af enhver godkendt tyrosinkinasehæmmer [TKI] til start af protokolbehandling er 48 timer uanset indikationen for behandling med TKI)
• Patienter, der ikke er kommet sig efter akut ikke-hæmatologisk toksicitet (til =< grad 1) af al tidligere behandling før indskrivning
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse
• Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for bosutinib, er kvalificerede, medmindre de bærer T315I
• Patienter med T315I-mutationer vil blive udelukket (dette kriterium gælder ikke for frontline Ph+ ALL- eller CML-LBC-kohorten)