Phase-I/II-Studie mit Bosutinib in Kombination mit Inotuzumab Ozogamicin bei CD22-positiver PC-positiver ALL und CML

Einschlusskriterien:

• rezidivierende oder refraktäre B-Zell-ALL oder CML in der lymphoiden Blastenphase; Philadelphia-Chromosom muss beim Screening vorhanden sein (bestimmt durch zytogenetische Analyse, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] oder Polymerase-Kettenreaktion [PCR] [d. h. BCR-ABL-positiv]); Hinweis: Patienten mit CML, die eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren für ihre CML erhalten haben und in die lymphatische Blastenphase fortgeschritten sind, kommen für eine Erstlinienbehandlung infrage; Frontline-Kohorte mit Ph+ ALL oder CML-lymphoider Blastenphase (LBC): Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ ALL oder CML-LBC, die keine oder nur eine minimale Behandlung erhalten haben (eine minimale Behandlung ist definiert als eine Behandlung mit Steroiden/Hydroxyharnstoff von < 2 Wochen Dauer ; Vincristin = < 2 Dosen; Tyrosinkinase-Inhibitor von = < 4 Wochen Dauer; = < 2 Dosen Cytarabin) und >= 60 Jahre oder älter sind; Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings Knochenmarkblasten > 5 % aufweisen
• Expression von CD-22 in >= 20 % Blasten
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < oder = 2
• Serumbilirubin < oder = 2,0 mg/dl
• Serumkreatinin < oder = 2,0 mg/dl
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < oder = 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, während der Studie eine der folgenden wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: Antibabypillen, Spritzen, Implantate (von einem Arzt unter die Haut gesetzt) ​​oder Pflaster (auf die Haut gesetzt); Intrauterinpessaren (IUPs); Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen), die mit Spermizid verwendet werden; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht endgültig behandelt wurde oder sich in Remission befindet; Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig
• Patienten mit aktiver instabiler Angina pectoris, begleitenden klinisch signifikanten aktiven Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association; Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multi-Gated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm) < 40 % sind ausgeschlossen
• Bekannter Hinweis auf eine aktive zerebrale/meningeale Erkrankung; Patienten können eine Leukämie-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte haben, wenn sie zum Zeitpunkt der Registrierung definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung (definiert als >= 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit ohne Anzeichen einer Erkrankung) aufweisen
• Vorherige Behandlung mit einer gegen CD22 gerichteten Therapie

• Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT), wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • < 100 Tage nach allogener SCT
  • Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) oder
  • Erhalten einer immunsuppressiven Therapie zur Behandlung von GvHD innerhalb der letzten 7 Tage
• Patienten mit unkontrollierten aktiven Infektionen (Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen) sind nicht geeignet
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
• Patienten mit Leberzirrhose oder einer anderen schweren aktiven Lebererkrankung oder mit Verdacht auf Alkoholmissbrauch
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes [SLE], Wegener-Krankheit, Wegener-Granulomatose, Polyarteriitis nodosa); Hinweis: Frühere Autoimmunerkrankungen sind erlaubt, solange sie klinisch stabil sind

• Vorherige Chemotherapie/Strahlentherapie/Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation mit folgenden Ausnahmen:

  • Um die Anzahl der zirkulierenden Lymphoblasten zu reduzieren oder zu lindern: Steroide, Hydroxyharnstoff; kein Auswaschen für diese Mittel erforderlich
  • Für die ALL-Erhaltungs-/CML-Behandlung: Mercaptopurin, Methotrexat, Vincristin, Einzelwirkstoff, Einzeldosis von Cytarabin und/oder Tyrosinkinase-Inhibitoren; diese Wirkstoffe sollten mindestens 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden; (Hinweis: Das Zeitintervall von der letzten Dosis eines zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitors [TKI] bis zum Beginn der Protokollbehandlung beträgt 48 Stunden, unabhängig von der Indikation für die Behandlung mit dem TKI.)
• Patienten, die sich vor der Aufnahme nicht von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (bis < Grad 1) aller vorherigen Therapien erholt haben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie
• Patienten, die zuvor Bosutinib ausgesetzt waren, kommen in Frage, es sei denn, sie tragen T315I
• Patienten mit T315I-Mutationen werden ausgeschlossen (dieses Kriterium gilt nicht für die Frontline-Ph+ ALL- oder CML-LBC-Kohorte)