Fase I/II-studie van bosutinib in combinatie met Inotuzumab Ozogamicin bij CD22-positieve PC-positieve ALL en CML

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire B-cel ALL of CML in lymfoïde blastaire fase; Philadelphia-chromosoom moet aanwezig zijn bij screening (zoals bepaald door cytogenetische analyse, fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] of polymerasekettingreactie [PCR] [d.w.z. BCR-ABL-positief]); Opmerking: patiënten met CML die voor hun CML zijn behandeld met tyrosinekinaseremmers en die zijn overgegaan naar de lymfoïde blastaire fase komen in aanmerking voor eerstelijnsbehandeling; Frontline Ph+ ALL of CML-lymfoïde blastaire fase (LBC)-cohort: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL of CML-LBC, die geen of minimale behandeling hebben gekregen (minimale behandeling wordt gedefinieerd als behandeling met steroïden/hydroxyureum met een duur van =< 2 weken vincristine =< 2 doses, tyrosinekinaseremmer met een duur van =< 4 weken, =< 2 doses cytarabine) en >= 60 jaar of ouder komen in aanmerking; patiënten moeten ten tijde van de screening beenmergblasten > 5% hebben
• Expressie van CD-22 in >= 20% explosies
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van < of = 2
• Serumbilirubine < of = 2,0 mg/dl
• Serumcreatinine < of = 2,0 mg/dl
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < of = 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​​​anticonceptiepillen, injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst); intra-uteriene apparaten (IUD's); condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) gebruikt met zaaddodend middel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet definitief is behandeld of in remissie is; patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses)
• Patiënten met actieve onstabiele angina pectoris, gelijktijdig klinisch significante actieve aritmieën, myocardinfarct binnen 6 maanden of congestief hartfalen New York Heart Association klasse III-IV; patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multi-gated acquisitiescan [MUGA] of echocardiogram) < 40% zijn uitgesloten
• Bekend bewijs van actieve cerebrale/meningeale ziekte; patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) indien definitief behandeld met eerdere therapie en geen bewijs van actieve ziekte (gedefinieerd als >= 2 opeenvolgende beoordelingen van het ruggenmergvocht zonder bewijs van ziekte) op het moment van registratie
• Eerdere behandeling met een anti-CD22-gerichte therapie

• Patiënten met eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • < 100 dagen na allogene SCT
  • Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD), of
  • Immunosuppressieve therapie ontvangen als behandeling voor GvHD in de afgelopen 7 dagen
• Patiënten met ongecontroleerde actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel) komen niet in aanmerking
• Actieve hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met levercirrose of een andere ernstige actieve leveraandoening of met een vermoeden van alcoholmisbruik
• Geschiedenis van auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus [SLE], Wegener's, Wegener's granulomatosis, polyarteritis nodosa); Opmerking: Eerdere auto-immuunziekten zijn toegestaan ​​zolang deze klinisch stabiel zijn

• Eerdere chemotherapie/radiotherapie/onderzoekstherapie binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen met de volgende uitzonderingen:

  • Om het aantal circulerende lymfoblasten of palliatie te verminderen: steroïden, hydroxyurea; geen wash-out nodig voor deze middelen
  • Voor ALLE onderhouds-/CML-behandeling: mercaptopurine, methotrexaat, vincristine, monotherapie, enkelvoudige dosis cytarabine en/of tyrosinekinaseremmers; deze middelen moeten ten minste 48 uur vóór aanvang van de studiemedicatie worden stopgezet; (Opmerking: het tijdsinterval vanaf de laatste dosis van een goedgekeurde tyrosinekinaseremmer [TKI] tot het begin van de protocolbehandeling is 48 uur, ongeacht de indicatie voor behandeling met de TKI)
• Patiënten die niet zijn hersteld van acute niet-hematologische toxiciteit (tot =< graad 1) van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan bosutinib komen in aanmerking, tenzij ze drager zijn van T315I
• Patiënten met T315I-mutaties worden uitgesloten (dit criterium is niet van toepassing op het eerstelijns Ph+ ALL- of CML-LBC-cohort)