Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II tutkimus bosutinibistä yhdistelmänä inotutsumabin otsogamisiinin kanssa CD22-positiivisessa PC-positiivisessa ALL:ssa ja CML:ssä

tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I/II tutkimus bosutinibistä yhdistelmänä inotutsumabin otsogamisiinin kanssa CD22-positiivisessa Philadelphia-kromosomipositiivisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa ja kroonisessa myelooisessa leukemiassa lymfoidiblastivaiheessa

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan bosutinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä inotutsumabin otsogamisiinin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia, joka on palannut tai ei reagoi hoitoon. Bosutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Immunotoksiinit, kuten inotuzumabi-otsogamisiini, ovat myrkylliseen aineeseen liittyviä vasta-aineita ja voivat auttaa löytämään CD22:ta ilmentäviä syöpäsoluja ja tappamaan ne vahingoittamatta normaaleja soluja. Bosutinibin antaminen yhdessä inotuzumabin otsogamisiinin kanssa voi olla parempi hoito akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan tai krooniseen myelooiseen leukemiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Bosutinibin turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä inotutsumabi-otsogamisiinin kanssa potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja krooninen myelooinen leukemia (CML) lymfoidiblastivaiheessa, jotka ilmentävät CD22:ta . (Vaihe I) II. Bosutinibin tehon määrittäminen yhdessä inotutsumabiotsogamisiinin kanssa potilailla, joilla on Ph+ ALL ja KML lymfoidiblastivaiheessa, jotka ilmentävät CD22:ta. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Bosutinibin tehon määrittäminen yhdessä inotutsumabiotsogamisiinin kanssa potilailla, joilla on Ph+ ALL ja KML CD22:ta ilmentävässä lymfoidiblastivaiheessa. (Vaihe I) II. Tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden vasteen keston määrittämiseksi. (Vaihe I) III. Tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi. (Vaihe I) IV. Määrittää CD22:n hoitoa edeltävän ilmentymisen tason vaikutus vasteen tähän yhdistelmään. (Vaihe I) V. Tämän yhdistelmän tehokkuuden määrittäminen ABL-kinaasidomeenin hoitoa edeltävän mutaatiotilan perusteella. (Vaihe I) VI. Määrittää minimaalisen jäännössairauden tällä yhdistelmällä hoidon jälkeen ja sen vaikutuksen pitkäaikaiseen lopputulokseen. (Vaihe I) VII. Bosutinibin turvallisuuden määrittäminen yhdessä inotutsumabiotsogamisiinin kanssa potilailla, joilla on Ph+ ALL ja KML lymfoidiblastivaiheessa, jotka ilmentävät CD22:ta. (Vaihe II) VIII. Tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden vasteen keston määrittämiseksi. (Vaihe II) IX. Tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi. (Vaihe II) X. Määrittää CD22:n hoitoa edeltävän ilmentymisen tason vaikutus vasteen tähän yhdistelmään. (Vaihe II) XI. Tämän yhdistelmän tehokkuuden määrittämiseksi hoitoa edeltävän mutaatiotilan perusteella abl-kinaasidomeenissa. (Vaihe II) XII. Määrittää minimaalisen jäännössairauden tällä yhdistelmällä hoidon jälkeen ja sen vaikutuksen pitkäaikaiseen lopputulokseen. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, bosutinibin annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat bosutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös inotutsumabi-otsogamisiinia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR), epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) ja/tai joilla ei ole minimaalista jäännössairautta (MRD), voivat saada inotutsumabi-otsogamisiinia IV seuraavan syklin päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 viikon välein enintään vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solu ALL tai CML lymfoidiblastivaiheessa; Philadelphia-kromosomin on oltava läsnä seulonnassa (määritettynä sytogeneettisellä analyysillä, fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] tai polymeraasiketjureaktiolla [PCR] [eli BCR-ABL-positiivinen]); Huomautus: KML-potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä KML:ään ja ovat edenneet lymfoidiblastivaiheeseen, ovat kelvollisia etulinjan hoitoon. Etulinjan Ph+ ALL tai CML-lymfoidiblastivaihe (LBC) -kohortti: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu Ph+ ALL tai CML-LBC, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai ovat saaneet vain vähän hoitoa (minimihoito määritellään steroidi-/hydroksiureahoidoksi, joka kestää = < 2 viikkoa vinkristiini = < 2 annosta; tyrosiinikinaasin estäjä = < 4 viikkoa; = < 2 annosta sytarabiinia) ja ovat >= 60-vuotiaita tai vanhempia; potilailla tulee olla luuydinblasteja > 5 % seulonnan aikana
  • CD-22:n ilmentyminen >= 20 % blasteissa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä < tai = 2
  • Seerumin bilirubiini < tai = 2,0 mg/dl
  • Seerumin kreatiniini < tai = 2,0 mg/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < tai = 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit, rokotteet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle) tai laastarit (ihon päälle); kohdunsisäiset laitteet (IUD-laitteet); kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jota käytetään spermisidin kanssa; naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin jokin muu primaarinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen; potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen epästabiili angina pectoris, samanaikainen kliinisesti merkitsevä aktiivinen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV; Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (joko moniporttikuvauksella [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) on alle 40 %, ei oteta huomioon
  • Tunnetut todisteet aktiivisesta aivo-/aivokalvon sairaudesta; potilailla saattaa olla keskushermoston (CNS) leukemiaa, jos heidät on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta (määriteltynä >= 2 peräkkäistä selkäydinnesteen arviointia ilman merkkejä sairaudesta) rekisteröintihetkellä
  • Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD22-ohjatulla hoidolla

  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT), jos he täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä:

    • < 100 päivää allogeenisesta SCT:stä
    • Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GvHD) tai
    • Immunosuppressiivisen hoidon saaminen GvHD:n hoitona viimeisen 7 päivän aikana
  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot), eivät ole kelvollisia
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Potilaat, joilla on maksakirroosi tai muu vakava aktiivinen maksasairaus tai epäillään alkoholin väärinkäyttöä
  • Aiemmat autoimmuunisairaudet (kuten systeeminen lupus erythematosus [SLE], Wegenerin, Wegenerin granulomatoosi, polyarteritis nodosa); Huomautus: Aiemmat autoimmuunisairaudet ovat sallittuja niin kauan kuin ne ovat kliinisesti stabiileja

  • Aiempi kemoterapia/sädehoito/tutkimushoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista seuraavin poikkeuksin:

    • Verenkierron lymfoblastien määrän vähentämiseksi tai lievittämiseksi: steroidit, hydroksiurea; näille aineille ei tarvita huuhtelua
    • ALL-ylläpito-/KML-hoitoon: merkaptopuriini, metotreksaatti, vinkristiini, yksittäinen aine, kerta-annos sytarabiinia ja/tai tyrosiinikinaasin estäjiä; näiden aineiden käyttö tulee lopettaa vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; (Huomaa: aikaväli minkä tahansa hyväksytyn tyrosiinikinaasi-inhibiittorin [TKI] viimeisestä annoksesta protokollahoidon aloittamiseen on 48 tuntia riippumatta TKI-hoidon indikaatiosta)
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (=< asteeseen 1) kaikesta aikaisemmasta hoidosta ennen osallistumista
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet bosutinibille, ovat kelvollisia, elleivät heillä ole T315I:tä
  • Potilaat, joilla on T315I-mutaatioita, suljetaan pois (tämä kriteeri ei koske etulinjan Ph+ ALL- tai CML-LBC-kohorttia)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (bosutinibi, inotutsumabi-otsogamisiini) Vaihe I Annos 1
Potilaat saavat bosutinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös inotutsumabi-otsogamisiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat, joilla on varmistettu CR, CRi, CCyR ja/tai MRD puuttuu, voivat saada inotutsumabi-otsogamisiinia IV seuraavan syklin päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Inotutsumabi Ozogamisiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Tie 207294
  • TIE-207294
Lääke: Bosutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606
Kokeellinen: Hoito (bosutinibi, inotutsumabi-otsogamisiini) Vaihe II
Potilaat saavat bosutinibia suurimmalla siedetyllä annoksella faasin I annososasta, PO QD päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös inotutsumabi-otsogamisiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat, joilla on varmistettu CR, CRi, CCyR ja/tai MRD puuttuu, voivat saada inotutsumabi-otsogamisiinia IV seuraavan syklin päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Inotutsumabi Ozogamisiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Tie 207294
  • TIE-207294
Lääke: Bosutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606
Kokeellinen: Hoito (bosutinibi, inotutsumabi-otsogamisiini) Vaihe I Annos 2
Potilaat saavat bosutinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös inotutsumabi-otsogamisiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat, joilla on varmistettu CR, CRi, CCyR ja/tai MRD puuttuu, voivat saada inotutsumabi-otsogamisiinia IV seuraavan syklin päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Inotutsumabi Ozogamisiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Tie 207294
  • TIE-207294
Lääke: Bosutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606
Kokeellinen: Hoito (bosutinibi, inotutsumabi-otsogamisiini) Vaihe I Annos 3
Potilaat saavat bosutinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös inotutsumabi-otsogamisiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat, joilla on varmistettu CR, CRi, CCyR ja/tai MRD puuttuu, voivat saada inotutsumabi-otsogamisiinia IV seuraavan syklin päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Inotutsumabi Ozogamisiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Tie 207294
  • TIE-207294
Lääke: Bosutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bosutinibin suurin siedetty annos (MTD) kaikille vaiheen I osallistujille
Aikaikkuna: Päivänä 28
Suurin siedetty bosutinibin annos määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla alle kahdelle 6-vuotiaasta potilaalle kehittyy ensimmäisen hoitojakson annosta rajoittava toksisuus (vaihe I). Arvioidut annostasot olivat annos 1 = 300 mg, annos 2 = 400 mg ja annos 3 = 500 mg.
Päivänä 28
Osallistujien määrä, joilla on merkittävä hematologinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 11 kuukautta
Suuri hematologinen vaste i (MaHR) määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + täydelliseksi remissioksi ilman epätäydellistä verenkuvan palautumista (CRi). CR määriteltiin kiertävien blastien puuttumisena luuytimen blastien ollessa <5 % ja neutrofiilien määrän palautumisena arvoon ≥1,0 ​​x 10^9/l ja verihiutaleiden määrän ≥100 x10^9/l:iin. CRi määriteltiin täyttävän CR:n kriteerit neutrofiilien ja/tai verihiutaleiden palautumista lukuun ottamatta. Vaste arvioitiin luuydinanalyysillä jokaisen hoitosyklin jälkeen, kunnes CR/CRi saavutettiin.
Jopa 6 vuotta, 11 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 11 kuukautta
Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä. Vastauspäivä vastauksen katoamiseen tai viimeiseen seurantaan.
Jopa 6 vuotta, 11 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 11 kuukautta
Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä. Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
Jopa 6 vuotta, 11 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 9. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014-0435 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-02606 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa