Estudio de fase I/II de bosutinib en combinación con inotuzumab ozogamicina en LLA y LMC con PC positivo para CD22

Criterios de inclusión:

• LLA o CML de células B recidivantes o refractarias en fase de blastos linfoides; El cromosoma Filadelfia debe estar presente en la selección (según lo determine el análisis citogenético, la hibridación fluorescente in situ [FISH] o la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] [es decir, BCR-ABL positivo]); Nota: los pacientes con CML que han recibido tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa para su CML y han progresado a la fase de blastos linfoides son elegibles para el tratamiento de primera línea; Primera línea Ph+ ALL o LBC-fase blástica linfoide (LBC) Cohorte: Pacientes con Ph+ ALL o CML-LBC recién diagnosticados, que han recibido tratamiento mínimo o nulo (el tratamiento mínimo se define como tratamiento con esteroides/hidroxiurea de = < 2 semanas de duración ; vincristina =< 2 dosis; inhibidor de la tirosina quinasa de =< 4 semanas de duración; =< 2 dosis de citarabina) y son >= 60 años o más son elegibles; los pacientes deben tener blastos en la médula ósea > 5 % en el momento de la selección
• Expresión de CD-22 en >= 20% de blastos
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de < o = 2
• Bilirrubina sérica < o = 2,0 mg/dl
• Creatinina sérica < o = 2,0 mg/dl
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < o = 3 x límite superior normal (ULN)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio y deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados sobre la piel); dispositivos intrauterinos (DIU); condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) usado con espermicida; Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía.
• Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no haya sido tratada definitivamente o en remisión durante al menos 2 años; los pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ son elegibles independientemente del tiempo desde el diagnóstico (incluidos los diagnósticos concomitantes)
• Pacientes con angina inestable activa, arritmias activas clínicamente significativas concomitantes, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association; Se excluyen los pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida mediante escaneo de adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) < 40 %
• Evidencia conocida de enfermedad cerebral/meníngea activa; los pacientes pueden tener antecedentes de afectación leucémica del sistema nervioso central (SNC) si se trataron definitivamente con una terapia previa y sin evidencia de enfermedad activa (definida como >= 2 evaluaciones consecutivas del líquido cefalorraquídeo sin evidencia de enfermedad) en el momento del registro
• Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida anti-CD22

• Pacientes con trasplante alogénico de células madre (SCT) previo si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

  • < 100 días desde SCT alogénico
  • Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa, o
  • Recibir terapia inmunosupresora como tratamiento para la EICH en los últimos 7 días
• Los pacientes con infecciones activas no controladas (virales, bacterianas o fúngicas) no son elegibles
• Infección activa por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con cirrosis hepática u otra enfermedad hepática activa grave o con sospecha de abuso de alcohol
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes (como lupus eritematoso sistémico [SLE], enfermedad de Wegener, granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa); Nota: Se permiten enfermedades autoinmunes previas siempre que estén clínicamente estables

• Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigación previa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo de los medicamentos del estudio con las siguientes excepciones:

  • Para reducir el recuento de linfoblastos circulantes o paliación: esteroides, hidroxiurea; no es necesario lavar para estos agentes
  • Para el mantenimiento de la LLA/tratamiento de la LMC: mercaptopurina, metotrexato, vincristina, agente único, dosis única de citarabina y/o inhibidores de la tirosina cinasa; estos agentes deben suspenderse al menos 48 horas antes del inicio de los medicamentos del estudio; (Nota: el intervalo de tiempo desde la última dosis de cualquier inhibidor de la tirosina quinasa [TKI] aprobado hasta el inicio del tratamiento del protocolo es de 48 horas, independientemente de la indicación del tratamiento con el TKI)
• Pacientes que no se han recuperado de la toxicidad aguda no hematológica (hasta = < grado 1) de todas las terapias previas antes de la inscripción
• Hembras que están embarazadas o lactando
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apto para la inscripción. en este estudio
• Los pacientes previamente expuestos a bosutinib son elegibles a menos que sean portadores de T315I
• Se excluirán los pacientes con mutaciones T315I (este criterio no se aplica a la cohorte de primera línea Ph+ ALL o CML-LBC)