Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a farmakokinetiky CC-90003 u recidivujících/refrakterních pevných nádorů

14. listopadu 2019 aktualizováno: Celgene

Fáze 1a, multicentrická, otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické studie CC-90003, selektivního inhibitoru kinázy řízené extracelulárním signálem (ERK), u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým, recidivujícím nebo refrakterním BRAF nebo mutovanými malignitami RAS

Studie CC-90003-ST-001 je otevřená studie první na člověku u subjektů s lokálně pokročilým nebo široce rozšířeným zhoubným nádorem, aby se zjistilo, zda CC-90003 (perorální lék) může být adekvátně tolerován s minimálními vedlejšími účinky. .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CC-90003-ST-001 je otevřená, multicentrická studie fáze 1a u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem, kteří netolerují, jsou rezistentní na léčbu nebo u kterých došlo k relapsu po alespoň jedné linii terapie a u kterých standardní terapie neexistuje. Studie bude provedena ve dvou částech: Eskalace dávky (část 1) a rozšíření kohorty (část 2). Subjekty mohou pokračovat v CC-90003 až do progrese jejich základní malignity, výskytu netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí lékaře/subjektu přerušit CC-90003. V části 1 budou kohorty subjektů s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory dostávat zvyšující se dávky CC-90003 za účelem posouzení jeho bezpečnosti a snášenlivosti, maximální tolerované dávky (MTD) a PK profilu. V části 2 budou kohorty subjektů se specifickými nádory, které obsahují mutace zahrnující dráhu mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), dostávat CC-90003 na nebo pod MTD až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí lékaře/subjektu přerušit CC -90003.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Způsobilé studijní předměty v části 1 a části 2 musí být starší 18 let
  2. Vhodní účastníci studie musí mít histologické nebo cytologické potvrzení pokročilých, neresekovatelných nebo metastatických solidních nádorů a mít alespoň jednu měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
  3. Způsobilé studijní subjekty musí mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
  4. Způsobilé subjekty studie musí vykazovat přijatelné funkce jater, kostní dřeně, ledvin a srdce, jak bylo hodnoceno laboratorními testy, EKG a ECHO nebo MUGA skenem.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty se symptomatickými nebo nestabilními metastázami do CNS
  2. Subjekty s anamnézou nedávné (do 28 dnů) systémové terapie pro jejich základní malignitu
  3. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok/radioterapii během 2 týdnů před začátkem studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1 CC-90003
CC-90003 perorálně (PO) denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu; Cyklus 1, dny 1 až 28 budou představovat období hodnocení toxicity omezující dávku (DLT) pro účely stanovení netolerované dávky (NTD) a maximální tolerované dávky.
Lék: CC-90003
CC-90003 PO jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn nežádoucích účinků (typ, závažnost a výskyt) souvisejících s CC-
Časové okno: Až 36 měsíců
AE je jakákoliv škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u subjektu v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné zhoršení zdravotního stavu subjektu, včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii.
Až 36 měsíců
Toxicita omezující dávku CC-90003
Časové okno: Až 18 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku během fáze eskalace dávky
Až 18 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD) CC-90003
Časové okno: Až 36 měsíců
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 účastníků pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) během prvních 28 dnů léčby.
Až 36 měsíců
Farmakokinetika (PK) pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním), 8, 11 (před podáním), 15, 16, , cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace CC-90003 (Cmax)
Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním), 8, 11 (před podáním), 15, 16, , cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
PK-plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC)
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3, (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas CC-90003
Cyklus 1, den 1, 2, 3, (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
PK-čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Čas k dosažení Cmax
Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
PK- terminální poločas; t1/2
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) se vypočítá následovně: t1/2 =ln(2)/λz, kde λz je rychlostní konstanta prvního řádu spojená s terminální částí křivky plazmatické koncentrace CC-90003
Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
PK-Zdánlivá celková tělesná clearance (CL/F)
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky) 15, 16, , cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Zjevná celková tělesná clearance CC-90003 z plazmy
Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky) 15, 16, , cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
PK- Zdánlivý celkový objem distribuce (Vz/F)
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15,16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
PK- Zdánlivý celkový objem distribuce (Vz/F) Během konečné fáze pro CC-90003
Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15,16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Akumulační index CC-90003
Časové okno: Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení
Akumulace představuje vztah mezi dávkovacím intervalem a rychlostí eliminace léku
Cyklus 1, den 1, 2, 3 (před podáním dávky) 8, 11 (před podáním dávky), 15, 16, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1 a při přerušení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy na základě RECIST 1.1
Časové okno: Až 36 měsíců
Podíl subjektů, které dosahují nejlepší odezvy CR nebo PR.
Až 36 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba trvání odpovědi je doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi (buď CR nebo PR).
Až 36 měsíců
Kontrola nemocí
Časové okno: Až 36 měsíců
Podíl subjektů, které dosáhnou nejlepší odpovědi SD (zdokumentované alespoň 56 dnů po zahájení studijní léčby), PR nebo CR
Až 36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 36 měsíců
PFS je definována jako doba od začátku studijní léčby do progrese (PD) nebo úmrtí pacienta (jakákoli příčina), podle toho, co nastane dříve
Až 36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 36 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gordon Bray, MD, Celgene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-90003-ST-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit