Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og PK-undersøgelse af CC-90003 i recidiverende/ildfaste solide tumorer

14. november 2019 opdateret af: Celgene

En fase 1a multicenter, åben-label sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af CC-90003, en selektiv ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) hæmmer, hos personer med lokalt avanceret eller metastatisk, recidiverende eller refraktær BRAF eller RAS-muterede maligniteter

CC-90003-ST-001-forsøget er et første-i-mand, åbent studie i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller udbredte kræftformer for at afgøre, om CC-90003 (en oral medicin) kan tolereres tilstrækkeligt med minimale bivirkninger .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CC-90003-ST -001 er et åbent, multicenter, fase 1a-studie i forsøgspersoner med lokalt fremskredne eller metastatiske, solide tumorer, som er intolerante over for, resistente over for eller har fået tilbagefald efter mindst én behandlingslinje, og for hvem der findes ingen standardterapi. Undersøgelsen vil blive udført i to dele: Dosiseskalering (del 1) og kohorteudvidelse (del 2). Forsøgspersoner kan fortsætte med CC-90003 indtil progression af deres underliggende malignitet, forekomsten af ​​utålelig toksicitet eller lægens/individets beslutning om at seponere CC-90003. I del 1 vil kohorter af forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære solide tumorer modtage stigende doser af CC-90003 for at vurdere dets sikkerhed og tolerabilitet, den maksimalt tolererede dosis (MTD) og PK-profil. I del 2 vil kohorter af forsøgspersoner med specifikke tumorer, der rummer mutationer, der involverer Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) pathway, modtage CC-90003 ved eller under MTD indtil progression af sygdom, utålelig toksicitet eller læge/subjekt beslutning om at seponere CC -90003.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Støtteberettigede studiefag i del 1 og del 2 skal være 18 år eller ældre
  2. Kvalificerede forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne, uoperable eller metastatiske solide tumorer og have mindst én målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  3. Kvalificerede studiefag skal have Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
  4. Kvalificerede forsøgspersoner skal udvise acceptable lever-, knoglemarvs-, nyre- og hjertefunktioner som vurderet ved laboratorietests, EKG og EKHO- eller MUGA-scanning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med symptomatiske eller ustabile CNS-metastaser
  2. Personer med en anamnese med nylig (inden for 28 dage) systemisk terapi for deres underliggende malignitet
  3. Forsøgspersoner, der er blevet opereret/strålebehandling inden for 2 uger før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1 CC-90003
CC-90003 gennem munden (PO) dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus; Cyklus 1, dag 1 til 28 vil udgøre vurderingsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) med henblik på bestemmelse af ikke-tolereret dosis (NTD) og maksimal tolereret dosis.
Medicin: CC-90003
CC-90003 PO én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af de uønskede hændelser (type, sværhedsgrad og forekomst) relateret til CC-
Tidsramme: Op til 36 måneder
En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos et emne i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret ledsagende sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af forsøgspersonens helbred, herunder laboratorietestværdier uanset ætiologi.
Op til 36 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet af CC-90003
Tidsramme: Op til 18 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet under dosiseskaleringsfasen
Op til 18 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD) af CC-90003
Tidsramme: Op til 36 måneder
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af den første 28-dages behandlingscyklus
Op til 36 måneder
Farmakokinetik (PK) observeret maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis), 8, 11 (førdosis), 15, 16, , Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Den maksimalt observerede plasmakoncentration af CC-90003 (Cmax)
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis), 8, 11 (førdosis), 15, 16, , Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
PK-område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3, (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Areal under plasmakoncentration-tidskurven for CC-90003
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3, (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
PK-tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Tiden til at nå Cmax
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
PK-terminal halveringstid; t1/2
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Terminalfase-elimineringshalveringstid (t1/2) beregnes som følger: t1/2 =ln(2)/λz, hvor λz er første ordens hastighedskonstant forbundet med den terminale del af CC-90003 plasmakoncentrationskurven
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
PK - Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis) 15, 16, , Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Den tilsyneladende totale kropsclearance af CC-90003 fra plasma
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis) 15, 16, , Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
PK- Tilsyneladende totalt distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15,16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
PK- Tilsyneladende totalt distributionsvolumen (Vz/F) under terminalfasen for CC-90003
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15,16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Akkumuleringsindeks for CC-90003
Tidsramme: Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering
Akkumulering repræsenterer forholdet mellem doseringsintervallet og eliminationshastigheden for lægemidlet
Cyklus 1, Dag 1, 2, 3 (førdosis) 8, 11 (førdosis), 15, 16, Cyklus 2, Dag 1, Cyklus 3, Dag 1 og ved seponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 36 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår den bedste respons på CR eller PR.
Op til 36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 36 måneder
Varighed af respons er tiden fra start af studiebehandling til den første dokumentation af en objektiv respons (enten CR eller PR).
Op til 36 måneder
Sygdomskontrol
Tidsramme: Op til 36 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår den bedste respons på SD (dokumenteret mindst 56 dage efter start af studiebehandlingen) PR eller CR
Op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 36 måneder
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen indtil progression (PD) eller patientens død (enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først
Op til 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Gordon Bray, MD, Celgene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2014

Først opslået (Skøn)

9. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-90003-ST-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner