Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en farmacokinetische studie van CC-90003 bij recidiverende/refractaire vaste tumoren

14 november 2019 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 1a multicenter, open-label veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van CC-90003, een selectieve extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK)-remmer, bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde, recidiverende of refractaire BRAF- of RAS-gemuteerde maligniteiten

De CC-90003-ST-001-studie is een first-in-man, open-label studie bij proefpersonen met lokaal gevorderde of wijdverspreide kankers om te bepalen of CC-90003 (een oraal medicijn) adequaat kan worden verdragen met minimale bijwerkingen .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CC-90003-ST-001 is een open-label, multicenter, fase 1a-onderzoek bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde, solide tumoren die intolerant zijn voor, resistent zijn tegen of zijn teruggevallen na ten minste één therapielijn en voor wie er bestaat geen standaardtherapie. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: dosisescalatie (deel 1) en cohortuitbreiding (deel 2). Proefpersonen kunnen CC-90003 voortzetten tot progressie van hun onderliggende maligniteit, het optreden van ondraaglijke toxiciteit of het besluit van de arts/proefpersoon om CC-90003 stop te zetten. In deel 1 zullen cohorten proefpersonen met recidiverende of refractaire solide tumoren toenemende doses CC-90003 krijgen om de veiligheid en verdraagbaarheid, de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het PK-profiel te beoordelen. In deel 2 zullen cohorten proefpersonen met specifieke tumoren die mutaties herbergen waarbij de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-route betrokken is, CC-90003 krijgen op of onder de MTD tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit of beslissing van de arts/proefpersoon om CC stop te zetten -90003.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In aanmerking komende proefpersonen in deel 1 en deel 2 moeten 18 jaar of ouder zijn
  2. In aanmerking komende proefpersonen moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van gevorderde, inoperabele of metastatische solide tumoren, en ten minste één meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
  3. In aanmerking komende proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 hebben
  4. In aanmerking komende proefpersonen moeten aanvaardbare lever-, beenmerg-, nier- en hartfuncties vertonen zoals beoordeeld door laboratoriumtests, ECG en ECHO of MUGA-scan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met symptomatische of onstabiele CZS-metastasen
  2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van recente (binnen 28 dagen) systemische therapie voor hun onderliggende maligniteit
  3. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie een operatie/radiotherapie hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1 CC-90003
CC-90003 via de mond (PO) dagelijks op dag 1 -21 van elke cyclus van 28 dagen; Cyclus 1, dag 1 tot 28 vormen de beoordelingsperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor het bepalen van de niet-gedoogde dosis (NTD) en de maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: CC-90003
CC-90003 PO eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van de bijwerkingen (type, ernst en incidentie) gerelateerd aan CC-
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Het kan een nieuwe bijkomende ziekte zijn, een verergerende bijkomende ziekte, een verwonding of een bijkomende verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon, inclusief laboratoriumtestwaarden ongeacht de etiologie.
Tot 36 maanden
Dosisbeperkende toxiciteiten van CC-90003
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit tijdens de dosisescalatiefase
Tot 18 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van CC-90003
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de eerste 28-daagse behandelingscyclus
Tot 36 maanden
Farmacokinetiek (PK) waargenomen maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis), 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie van CC-90003 (Cmax)
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis), 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
PK-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3, (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van CC-90003
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3, (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
PK-Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
De tijd om Cmax te bereiken
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
PK-terminale halfwaardetijd; t1/2
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t1/2) wordt als volgt berekend: t1/2 =ln(2)/λz, waarbij λz de eerste orde snelheidsconstante is die geassocieerd is met het terminale deel van de CC-90003 plasmaconcentratiecurve
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
PK-schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis) 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
De schijnbare totale lichaamsklaring van CC-90003 uit plasma
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis) 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
PK - Schijnbaar totaal distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15,16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
PK - Schijnbaar totaal distributievolume (Vz/F) Tijdens de terminale fase voor CC-90003
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15,16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
Accumulatie-index van CC-90003
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting
Accumulatie vertegenwoordigt de relatie tussen het doseringsinterval en de eliminatiesnelheid van het geneesmiddel
Cyclus 1, Dag 1, 2, 3 (predosis) 8, 11 (predosis), 15, 16, Cyclus 2, Dag 1, Cyclus 3, Dag 1 en bij stopzetting

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Het percentage proefpersonen dat de beste respons van CR of PR bereikt.
Tot 36 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Duur van respons is de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van een objectieve respons (CR of PR).
Tot 36 maanden
Ziektebestrijding
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Het percentage proefpersonen dat de beste respons van SD bereikt (gedocumenteerd ten minste 56 dagen na de start van de onderzoeksbehandeling) PR of CR
Tot 36 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot progressie (PD) of overlijden van de patiënt (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot 36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gordon Bray, MD, Celgene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-90003-ST-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren