Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и фармакокинетики CC-90003 при рецидивирующих/рефрактерных солидных опухолях

14 ноября 2019 г. обновлено: Celgene

Фаза 1a Многоцентровое открытое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики CC-90003, селективного ингибитора внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK), у субъектов с местнораспространенными или метастатическими, рецидивирующими или рефрактерными злокачественными новообразованиями BRAF или RAS.

Исследование CC-90003-ST-001 — это первое открытое исследование с участием людей с местно-распространенным или широко распространенным раком, чтобы определить, может ли CC-90003 (пероральное лекарственное средство) адекватно переноситься с минимальными побочными эффектами. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CC-90003-ST-001 — это открытое многоцентровое исследование фазы 1а у субъектов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, непереносимыми, резистентными или рецидивирующими после хотя бы одной линии терапии и у которых стандартной терапии не существует. Исследование будет проводиться в две части: повышение дозы (часть 1) и расширение когорты (часть 2). Субъекты могут продолжать прием CC-90003 до прогрессирования основного злокачественного новообразования, возникновения непереносимой токсичности или решения врача/субъекта прекратить прием CC-90003. В части 1 когорты субъектов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями будут получать возрастающие дозы CC-90003 для оценки его безопасности и переносимости, максимально переносимой дозы (MTD) и фармакокинетического профиля. В Части 2 когорты субъектов с определенными опухолями, которые содержат мутации, связанные с митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK), будут получать CC-90003 на уровне или ниже MTD до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или решения врача/субъекта о прекращении CC. -90003.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Приемлемые субъекты исследования в Части 1 и Части 2 должны быть старше 18 лет.
  2. Подходящие субъекты исследования должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение распространенной, нерезектабельной или метастатической солидной опухоли и иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  3. Приемлемые субъекты исследования должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
  4. Приемлемые субъекты исследования должны иметь приемлемые функции печени, костного мозга, почек и сердца по оценке лабораторных тестов, ЭКГ и ЭХО или сканирования MUGA.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с симптоматическими или нестабильными метастазами в ЦНС
  2. Субъекты с недавней (в течение 28 дней) системной терапией по поводу основного злокачественного новообразования.
  3. Субъекты, перенесшие операцию/лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1 CC-90003
CC-90003 перорально (перорально) ежедневно с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла; Цикл 1, дни с 1 по 28, будет представлять собой период оценки ограничивающей дозу токсичности (DLT) для целей определения непереносимой дозы (NTD) и максимальной переносимой дозы.
Лекарство: CC-90003
CC-90003 ПО один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резюме нежелательных явлений (тип, тяжесть и частота возникновения), связанных с CC-
Временное ограничение: До 36 месяцев
НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее нарушение здоровья субъекта, включая значения лабораторных тестов, независимо от этиологии.
До 36 месяцев
Дозоограничивающая токсичность CC-90003
Временное ограничение: До 18 месяцев
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу, во время фазы повышения дозы
До 18 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD) CC-90003
Временное ограничение: До 36 месяцев
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 участников возникает дозолимитирующая токсичность (DLT) в течение первого 28-дневного цикла лечения.
До 36 месяцев
Фармакокинетика (PK) наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы), 8, 11 (до дозы), 15, 16, , Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Максимально наблюдаемая концентрация CC-90003 в плазме (Cmax)
Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы), 8, 11 (до дозы), 15, 16, , Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
PK-площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3, (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени CC-90003
Цикл 1, День 1, 2, 3, (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
PK-время до максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Время достижения Cmax
Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
ПК-конечный период полувыведения; т1/2
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) рассчитывается следующим образом: t1/2 = ln(2)/λz, где λz — константа скорости первого порядка, связанная с конечным участком кривой концентрации CC-90003 в плазме.
Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
PK-Общий клиренс кузова (CL/F)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы) 15, 16, , Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Кажущийся общий клиренс CC-90003 из плазмы
Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы) 15, 16, , Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
PK- кажущийся общий объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
PK- Очевидный общий объем распределения (Vz/F) в терминальной фазе для CC-90003
Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Индекс накопления CC-90003
Временное ограничение: Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении
Накопление представляет собой взаимосвязь между интервалом дозирования и скоростью выведения лекарственного средства.
Цикл 1, День 1, 2, 3 (до дозы) 8, 11 (до дозы), 15, 16, Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1 и при прекращении

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: До 36 месяцев
Доля субъектов, достигших наилучшего ответа CR или PR.
До 36 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 36 месяцев
Продолжительность ответа — это время от начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения объективного ответа (полного или частичного ответа).
До 36 месяцев
Борьба с болезнями
Временное ограничение: До 36 месяцев
Доля субъектов, достигших наилучшего ответа SD (задокументированного не менее чем через 56 дней после начала исследуемого лечения), PR или CR
До 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 36 месяцев
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до прогрессирования (ПД) или смерти пациента (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
До 36 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от начала исследуемого лечения до даты смерти от любой причины.
До 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gordon Bray, MD, Celgene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-90003-ST-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться