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Estudio de seguridad y PK de CC-90003 en tumores sólidos recidivantes/refractarios

14 de noviembre de 2019 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 1a, abierto, multicéntrico, de seguridad, tolerabilidad y farmacocinético de CC-90003, un inhibidor selectivo de la cinasa regulada por señales extracelulares (ERK), en sujetos con tumores malignos con mutación RAS o BRAF localmente avanzados o metastásicos, recidivantes o refractarios

El ensayo CC-90003-ST -001 es el primer estudio abierto realizado en hombres en sujetos con cánceres localmente avanzados o de amplia diseminación para determinar si CC-90003 (un medicamento oral) se puede tolerar adecuadamente con efectos secundarios mínimos. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

CC-90003-ST-001 es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1a en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que son intolerantes, resistentes o han recaído después de al menos una línea de terapia y para quienes no existe una terapia estándar. El estudio se llevará a cabo en dos partes: Aumento de dosis (Parte 1) y Expansión de cohortes (Parte 2). Los sujetos pueden continuar con CC-90003 hasta la progresión de su malignidad subyacente, la aparición de toxicidad intolerable o la decisión del médico/sujeto de suspender CC-90003. En la Parte 1, las cohortes de sujetos con tumores sólidos en recaída o refractarios recibirán dosis crecientes de CC-90003 para evaluar su seguridad y tolerabilidad, la dosis máxima tolerada (MTD) y el perfil farmacocinético. En la Parte 2, las cohortes de sujetos con tumores específicos que albergan mutaciones que involucran la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) recibirán CC-90003 en o por debajo de la MTD hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del médico/sujeto de suspender CC -90003.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los sujetos de estudio elegibles en la Parte 1 y la Parte 2 deben tener 18 años o más
  2. Los sujetos de estudio elegibles deben tener confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados, irresecables o metastásicos, y tener al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
  3. Los sujetos de estudio elegibles deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1
  4. Los sujetos de estudio elegibles deben exhibir funciones hepáticas, de médula ósea, renales y cardíacas aceptables según lo evaluado por pruebas de laboratorio, ECG y ecografía o exploración MUGA.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con metástasis del SNC sintomáticas o inestables
  2. Sujetos con antecedentes de tratamiento sistémico reciente (en los últimos 28 días) para su neoplasia maligna subyacente
  3. Sujetos que se han sometido a cirugía/radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel de dosis 1 CC-90003
CC-90003 por vía oral (PO) diariamente en los días 1 -21 de cada ciclo de 28 días; Ciclo 1, los días 1 a 28 constituirán el período de evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) a efectos de la determinación de la dosis no tolerada (NTD) y la dosis máxima tolerada.
Droga: CC-90003
CC-90003 PO una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de los eventos adversos (tipo, gravedad e incidencia) relacionados con CC-
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Un AA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del sujeto, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología.
Hasta 36 meses
Toxicidades limitantes de la dosis de CC-90003
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis durante la fase de escalada de dosis
Hasta 18 meses
Dosis máxima tolerada (MTD) de CC-90003
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La MTD se define como el nivel de dosis más alto en el que no más de 1 de cada 6 participantes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante los primeros 28 días del ciclo de tratamiento.
Hasta 36 meses
Farmacocinética (PK) concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis), 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
La concentración plasmática máxima observada de CC-90003 (Cmax)
Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis), 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
PK-Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3, (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de CC-90003
Ciclo 1, Día 1, 2, 3, (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
PK-Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
El tiempo para alcanzar la Cmax
Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
PK- vida media terminal; t1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
La vida media de eliminación de la fase terminal (t1/2) se calcula de la siguiente manera: t1/2 =ln(2)/λz, donde λz es la constante de velocidad de primer orden asociada con la parte terminal de la curva de concentración plasmática de CC-90003
Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
PK-Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis) 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
El aclaramiento corporal total aparente de CC-90003 del plasma
Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis) 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
PK- Volumen de Distribución Total Aparente (Vz/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
PK- Volumen Total Aparente de Distribución (Vz/F) Durante la fase terminal para CC- 90003
Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
Índice de acumulación de CC-90003
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender
La acumulación representa la relación entre el intervalo de dosificación y la tasa de eliminación del fármaco.
Ciclo 1, Día 1, 2, 3 (antes de la dosis) 8, 11 (antes de la dosis), 15, 16, Ciclo 2, Día 1, Ciclo 3, Día 1 y al suspender

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La proporción de sujetos que logran una mejor respuesta de CR o PR.
Hasta 36 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La duración de la respuesta es el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de una respuesta objetiva (ya sea RC o PR).
Hasta 36 meses
Control de Enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 36 Meses
La proporción de sujetos que logran una mejor respuesta de SD (documentada al menos 56 días después del inicio del tratamiento del estudio) PR o CR
Hasta 36 Meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión (PD) o la muerte del paciente (cualquier causa), lo que ocurra primero
Hasta 36 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Gordon Bray, MD, Celgene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

3 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

3 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-90003-ST-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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