Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og PK-studie av CC-90003 i residiverende/ildfaste solide svulster

14. november 2019 oppdatert av: Celgene

En fase 1a multisenter, åpen sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av CC-90003, en selektiv ekstracellulær signalregulert kinase (ERK)-hemmer, hos personer med lokalt avansert eller metastatisk, residiverende eller refraktær BRAF eller RAS-muterte maligniteter

CC-90003-ST-001-studien er en første-i-mann, åpen studie i forsøkspersoner med lokalt avanserte eller vidt spredte kreftformer for å avgjøre om CC-90003 (en oral medisin) kan tolereres tilstrekkelig med minimale bivirkninger .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CC-90003-ST -001 er en åpen, multisenter, fase 1a-studie i forsøkspersoner med lokalt avanserte eller metastatiske, solide svulster som er intolerante overfor, resistente mot eller har fått tilbakefall etter minst én behandlingslinje og for hvem ingen standard terapi eksisterer. Studien vil bli utført i to deler: Doseeskalering (del 1) og kohortutvidelse (del 2). Pasienter kan fortsette med CC-90003 til progresjon av deres underliggende malignitet, forekomst av utålelig toksisitet eller legen/subjektets beslutning om å seponere CC-90003. I del 1 vil kohorter av individer med residiverende eller refraktære solide svulster motta økende doser av CC-90003 for å vurdere sikkerheten og toleransen, den maksimale tolererte dosen (MTD) og PK-profilen. I del 2 vil kohorter av forsøkspersoner med spesifikke svulster som har mutasjoner som involverer Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK)-veien motta CC-90003 ved eller under MTD inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller legen/fagets beslutning om å seponere CC -90003.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvalifiserte studieemner i del 1 og del 2 må være 18 år eller eldre
  2. Kvalifiserte studiepersoner må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på avanserte, uoperable eller metastatiske solide svulster, og ha minst én målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
  3. Kvalifiserte studieemner må ha Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
  4. Kvalifiserte forsøkspersoner må vise akseptable lever-, benmargs-, nyre- og hjertefunksjoner som vurderes ved laboratorietester, EKG og EKHO eller MUGA-skanning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med symptomatiske eller ustabile CNS-metastaser
  2. Personer med en historie med nylig (innen 28 dager) systemisk terapi for deres underliggende malignitet
  3. Forsøkspersoner som har gjennomgått operasjon/strålebehandling innen 2 uker før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 1 CC-90003
CC-90003 gjennom munnen (PO) daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus; Syklus 1, dag 1 til 28 vil utgjøre vurderingsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT) for ikke-tolerert dose (NTD) og maksimal tolerert dose.
Legemiddel: CC-90003
CC-90003 PO en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av uønskede hendelser (type, alvorlighetsgrad og forekomst) relatert til CC-
Tidsramme: Inntil 36 måneder
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av pasientens helse, inkludert laboratorietestverdier uavhengig av etiologi.
Inntil 36 måneder
Dosebegrensende toksisitet av CC-90003
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet under doseeskaleringsfasen
Inntil 18 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) av CC-90003
Tidsramme: Inntil 36 måneder
MTD er definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første 28 dagers behandlingssyklusen
Inntil 36 måneder
Farmakokinetikk (PK) observert maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering), 8, 11 (fordose), 15, 16, , syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Den maksimalt observerte plasmakonsentrasjonen av CC-90003 (Cmax)
Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering), 8, 11 (fordose), 15, 16, , syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
PK-område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3, (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til CC-90003
Syklus 1, dag 1, 2, 3, (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
PK-tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Tiden for å nå Cmax
Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
PK-terminal halveringstid; t1/2
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Terminalfase eliminasjonshalveringstid (t1/2) beregnes som følger: t1/2 =ln(2)/λz, hvor λz er første ordens hastighetskonstanten assosiert med den terminale delen av CC-90003 plasmakonsentrasjonskurven
Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
PK - Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose) 15, 16, , syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Den tilsynelatende totale kroppsclearance av CC-90003 fra plasma
Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose) 15, 16, , syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
PK- Tilsynelatende totalt distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3 (fordose) 8, 11 (fordose), 15,16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
PK- Tilsynelatende totalt distribusjonsvolum (Vz/F) under terminalfasen for CC-90003
Syklus 1, dag 1, 2, 3 (fordose) 8, 11 (fordose), 15,16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Akkumuleringsindeks for CC-90003
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering
Akkumulering representerer forholdet mellom doseringsintervallet og eliminasjonshastigheten for legemidlet
Syklus 1, dag 1, 2, 3 (forhåndsdosering) 8, 11 (fordose), 15, 16, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1 og ved seponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarfrekvens basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Andelen forsøkspersoner som oppnår best respons på CR eller PR.
Inntil 36 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Varighet av respons er tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv respons (enten CR eller PR).
Inntil 36 måneder
Sykdomskontroll
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Andelen av forsøkspersoner som oppnår best respons på SD (dokumentert minst 56 dager etter start av studiebehandling) PR, eller CR
Opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder
PFS er definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til progresjon (PD) eller pasientdød (en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som inntreffer først
Inntil 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra start av studiebehandling til dato for død uansett årsak.
Inntil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Gordon Bray, MD, Celgene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

9. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-90003-ST-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere