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Estudo de Segurança e PK de CC-90003 em Tumores Sólidos Recidivantes/Refratários

14 de novembro de 2019 atualizado por: Celgene

Um estudo multicêntrico, de fase 1a, de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de CC-90003, um inibidor seletivo de quinase regulada por sinal extracelular (ERK), em indivíduos com neoplasias localmente avançadas ou metastáticas, recidivantes ou refratárias BRAF ou RAS-mutadas

O estudo CC-90003-ST -001 é o primeiro estudo aberto em um homem em indivíduos com cânceres localmente avançados ou amplamente disseminados para determinar se o CC-90003 (um medicamento oral) pode ser adequadamente tolerado com efeitos colaterais mínimos .

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

CC-90003-ST -001 é um estudo aberto, multicêntrico, Fase 1a em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que são intolerantes, resistentes ou tiveram recaída após pelo menos uma linha de terapia e para quem não existe nenhuma terapia padrão. O estudo será conduzido em duas partes: Dose Escalation (Parte 1) e Expansão da Coorte (Parte 2). Os indivíduos podem continuar com o CC-90003 até a progressão de sua malignidade subjacente, a ocorrência de toxicidade intolerável ou a decisão do médico/indivíduo de descontinuar o CC-90003. Na Parte 1, coortes de indivíduos com tumores sólidos recidivantes ou refratários receberão doses crescentes de CC-90003 para avaliar sua segurança e tolerabilidade, a dose máxima tolerada (MTD) e o perfil farmacocinético. Na Parte 2, coortes de indivíduos com tumores específicos que abrigam mutações envolvendo a via Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) receberão CC-90003 em ou abaixo do MTD até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão médica/indivíduo de descontinuar o CC -90003.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Melbourne, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes do estudo elegíveis na Parte 1 e na Parte 2 devem ter 18 anos ou mais
  2. Os participantes do estudo elegíveis devem ter confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​ou metastáticos e ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
  3. Os participantes do estudo elegíveis devem ter Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
  4. Os participantes do estudo elegíveis devem apresentar funções hepáticas, medulares, renais e cardíacas aceitáveis, conforme avaliado por testes laboratoriais, ECG e ECO ou varredura MUGA.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com metástases sintomáticas ou instáveis ​​do SNC
  2. Indivíduos com história de terapia sistêmica recente (dentro de 28 dias) para sua malignidade subjacente
  3. Indivíduos que tiveram cirurgia/radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Nível 1 CC-90003
CC-90003 por via oral (PO) diariamente nos dias 1 -21 de cada ciclo de 28 dias; O Ciclo 1, Dias 1 a 28 constituirá o período de avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT) para fins de determinação da dose não tolerada (NTD) e da Dose Máxima Tolerada.
Medicamento: CC-90003
CC-90003 PO uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo dos eventos adversos (tipo, gravidade e incidência) relacionados ao CC-
Prazo: Até 36 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indesejável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, um agravamento da doença concomitante, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do indivíduo, incluindo valores de exames laboratoriais, independentemente da etiologia.
Até 36 meses
Toxicidades limitantes de dose de CC-90003
Prazo: Até 18 meses
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose durante a Fase de Escalonamento de Dose
Até 18 meses
Dose Máxima Tolerada (MTD) de CC-90003
Prazo: Até 36 meses
O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 em 6 participantes experimenta uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo de tratamento de 28 dias
Até 36 meses
Farmacocinética (PK) concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose), 8, 11 (pré-dose), 15, 16, , Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
A concentração plasmática máxima observada de CC-90003 (Cmax)
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose), 8, 11 (pré-dose), 15, 16, , Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
PK-Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3, (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de CC-90003
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3, (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
PK-Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
O tempo para atingir Cmax
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
PK- meia-vida terminal; t1/2
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
A meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2) é calculada da seguinte forma: t1/2 =ln(2)/λz, onde λz é a constante de taxa de primeira ordem associada à porção terminal da curva de concentração plasmática CC-90003
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
PK-Liberação corporal total aparente (CL/F)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose) 15, 16, , Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
A aparente depuração corporal total de CC-90003 do plasma
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose) 15, 16, , Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
PK- Volume Total Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15,16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
PK- Volume Total Aparente de Distribuição (Vz/F) Durante a fase terminal para CC- 90003
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15,16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
Índice de acumulação de CC-90003
Prazo: Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação
A acumulação representa a relação entre o intervalo de dosagem e a taxa de eliminação da droga
Ciclo 1, Dia 1, 2, 3 (pré-dose) 8, 11 (pré-dose), 15, 16, Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 3, Dia 1 e na descontinuação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta baseada em RECIST 1.1
Prazo: Até 36 meses
A proporção de indivíduos que atingem uma melhor resposta de CR ou PR.
Até 36 meses
Duração da resposta
Prazo: Até 36 meses
A duração da resposta é o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de uma resposta objetiva (CR ou PR).
Até 36 meses
Controle de Doenças
Prazo: Até 36 Meses
A proporção de indivíduos que atingem uma melhor resposta de SD (documentado pelo menos 56 dias após o início do tratamento do estudo) PR ou CR
Até 36 Meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 36 meses
PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a progressão (PD) ou morte do paciente (qualquer causa), o que ocorrer primeiro
Até 36 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 36 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Até 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gordon Bray, MD, Celgene

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

3 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

3 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

9 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-90003-ST-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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