Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace limbálních epiteliálních kmenových buněk: multicentrická studie fáze II (MLEC)

13. ledna 2025 aktualizováno: University Hospital, Antwerp

Výzkum translačních kmenových buněk v oftalmologii – Regenerace přední rohovky prostřednictvím standardizované transplantace limbálních epiteliálních kmenových buněk: multicentrická studie fáze II

Tento projekt si klade za cíl provést multicentrickou klinickou studii na lidech k účinné diagnostice a léčbě deficitu limbálních kmenových buněk (LSCD), který může být způsoben řadou různých chorobných procesů, z nichž všechny mají společného jmenovatele, tj. ztrátu normální funkce epitelu. kmenové buňky rohovky. Řada různých onemocnění, jako je aniridie, Steven Johnsonův syndrom, oční jizvičný pemfigoid, bakteriální keratitida nebo chemická a tepelná poranění rohovky, mohou vést k postupné ztrátě jejích funkčních epiteliálních kmenových buněk. To vede k vaskularizaci rohovky s okolním spojivkovým epitelem, který na ní narůstá, což vede k jejímu zjizvení a zakalení. Tyto rohovky, protože jsou vaskulární, si již nezachovávají své imunitní privilegium a ukazují se jako extrémně náročné pro očního chirurga. Rohovky dárcovských štěpů, které by za normálních okolností (nevaskulární rohovky) poskytovaly vynikající výsledky, vykazují vysokou míru odmítnutí. To může být velmi frustrující jak pro pacienta, tak pro chirurga. Vzhledem k tomu, že existuje řada různých patologií přispívajících k onemocnění, odhadujeme, že v Belgii je přibližně 100 pacientů ročně, kteří trpí určitým stupněm LSCD. Tito pacienti nejsou velmi často správně diagnostikováni, protože se jedná o relativně nové onemocnění poprvé popsané v roce 1990 po objevení limbálních epiteliálních kmenových buněk v roce 1989. Nízká míra diagnózy by mohla být potenciálně zvýšena in vivo konfokální skenovací mikroskopií jako neinvazivním screeningovým testem k detekci časných známek LSCD, a proto nabízí konzervativní možnosti léčby. V případech, kdy se již rozvinul totální deficit limbálních kmenových buněk, není konvenční štěpování rohovky vhodné kvůli vysoké vaskularitě lůžka hostitele. V této situaci navrhujeme transplantaci standardizovaných štěpů limbálních epiteliálních kmenových buněk vytvořených z vlastních očních kmenových buněk pacienta (z dobrého oka, pokud jsou k dispozici) nebo od dárců odpovídajících HLA. Je možné odebrat drobnou 1 x 2 mm povrchovou limbální (periferní rohovku) biopsii a epiteliální kmenové buňky expandovat v laboratoři na biologickém substrátu, dokud se během 2 týdnů nevytvoří štěp o průměru > 8 mm. To pak může být transplantováno do nemocného oka po odstranění jizvy pomocí nové chirurgické techniky, kterou jsme vyvinuli.

Přehled studie

Detailní popis

Tento projekt si klade za cíl provést multicentrickou, jednoramennou studii fáze II, ve které budeme hodnotit bezpečnost a účinnost transplantace standardizovaných, nexenogenních štěpů limbálních kmenových buněk u pacientů s LSCD. Zařízení pro čisté prostory Správné výrobní praxe (GMP) v Centru pro buněčnou terapii a regenerativní medicínu (CCRG, UZA) bude provádět tkáňové inženýrství, zatímco Oftalmologická oddělení Univerzitních nemocnic v Antverpách (UZA), Bruselu (UZB) a Gentu (UZG) zařadí pacienty, provede předoperační testy, odebere limbální biopsie, provede auto- nebo alogenní transplantaci štěpu a následné sledování. Na základě minulých zkušeností z naší fáze I/II monocentrické klinické studie na lidech jsme byli schopni zdokumentovat bezpečnost a proveditelnost transplantace. 12/18 pacientů (2/3 alogenní a 10/15 autologních) prokázalo po transplantaci limbálních kmenových buněk pokles vaskularizace rohovky, kompletní epitelizaci a začlenění štěpu do přední rohovky. Naše současné výsledky jsou však omezené s ohledem na velikost vzorku, proveditelnost alogenní transplantace (pouze 3 případy), dlouhodobé sledování (průměr 22 měsíců, rozmezí 4–43 měsíců) a strategie monitorování onemocnění. Než bude možné tuto léčbu převést na kliniky a uznat ji RIZIV jako proplácenou buněčnou terapii, je třeba se zabývat delším sledováním pacienta za účelem stanovení dlouhodobého úspěchu (zejména po následných transplantacích rohovky) a zahrnutím větší populace alogenních pacientů.

Je vhodné říci, že tato buněčná terapie má potenciál poskytnout této osiřelé patologii účinnou možnost léčby. Vlámská společnost bude těžit z tohoto projektu zlepšením rehabilitace pacientů trpících rohovkovou slepotou v důsledku LSCD. Poskytnutím této možnosti léčby můžeme nabídnout paprsek naděje pacientům, kteří se dříve museli naučit žít se svým handicapem. Obnovením zraku těmto pacientům je možné je znovu začlenit do společnosti jako společensky akceptované jedince. I malý stupeň zrakové rehabilitace může mít zásadní význam. Například mírné zvýšení zrakové ostrosti může obnovit schopnost člověka řídit, místo aby se spoléhal výhradně na veřejnou dopravu. Větší nezávislost a lepší kvalita života jsou hlavními cíli, kterých se jako hlavní výsledek tohoto projektu snažíme dosáhnout.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Brussels, Belgie, 1090
        • University Hospital Brussels
      • Gent, Belgie, 9000
        • University Hospital, Ghent
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ≥ 18 let
  2. Dobrovolný písemný informovaný souhlas
  3. Pacienti trpící LSCD IIa a IIb. Ti, kteří trpí IIc, mohou být zahrnuti, jakmile zánět odezní a rohovka může být zařazena do stádia IIb.
  4. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
  5. Ženy ve fertilním věku by měly před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci. Negativní těhotenský test na β-HCG v séru nebo moči při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
  2. Subjekty, které jsou citlivé na léky, které poskytují lokální anestezii
  3. Subjekty trpící aktivní infekcí vnějšího oka
  4. Zdravotní stavy, které zakazují použití systémové imunosuprese (v případech alogenní transplantace)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace
Štěp limbálních epiteliálních kmenových buněk bude transplantován do oka s deficitem limbálních kmenových buněk poté, co bylo odstraněno z fibrovaskulárního pannu
Ostatní jména:
  • kompozitní štěp limbo-amnion
  • Limbální štěp kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zraková ostrost
Časové okno: jeden rok
pomocí stupnice Log MAR
jeden rok
přítomnost trvalých epiteliálních defektů
Časové okno: 3 měsíce po operaci
fotografování pomocí fluoresceinových kapek a kobaltově modrého filtru na štěrbinové lampě
3 měsíce po operaci
přítomnost konjunktivalizace rohovky
Časové okno: jeden rok
fotografování štěrbinovou lampou a in vivo konfokální mikroskopie
jeden rok
změna vaskularizace rohovky
Časové okno: jeden rok
fotografování štěrbinové lampy
jeden rok
fotofobie
Časové okno: jeden rok
pomocí 4 bodové stupnice
jeden rok
Odmítnutí
Časové okno: jeden rok
Zvýšená neovaskularizace, epiteliální defekty a pokles zrakové ostrosti Zarudnutí Bolest Podráždění vyšetření štěrbinovou lampou
jeden rok
Bolest očí
Časové okno: jeden rok
pomocí vizuální stupnice bolesti
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sorcha Ni Dhubhghaill, University Hospital, Antwerp

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • CCRG13-003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit