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Transplantation de cellules souches épithéliales limbiques : un essai multicentrique de phase II (MLEC)

30 août 2016 mis à jour par: Ethisch Comité UZA

Recherche translationnelle sur les cellules souches en ophtalmologie - Régénérer la cornée antérieure par transplantation standardisée de cellules souches épithéliales limbiques : un essai multicentrique de phase II

Ce projet vise à mener un essai clinique humain multicentrique pour diagnostiquer et traiter efficacement la déficience en cellules souches limbiques (LSCD) qui peut être causée par un certain nombre de processus pathologiques différents, qui ont tous un dénominateur commun, à savoir une perte du fonctionnement normal de l'épithélium. cellules souches de la cornée. Un certain nombre de maladies différentes telles que l'aniridie, le syndrome de steven johnson, la pemphigoïde cicatricielle oculaire, la kératite bactérienne ou les lésions chimiques et thermiques de la cornée peuvent entraîner une perte progressive de ses cellules souches épithéliales fonctionnelles. Cela conduit à la vascularisation de la cornée avec l'épithélium conjonctival environnant qui se développe dessus, ce qui entraîne sa cicatrisation et son opacification. Ces cornées, puisque vasculaires, ne conservent plus leur privilège immunitaire et s'avèrent extrêmement éprouvantes pour le chirurgien ophtalmologiste. La greffe de cornées de donneur qui, dans des circonstances normales (cornées non vasculaires) donnerait d'excellents résultats, présente des taux de rejet élevés. Cela peut être très frustrant tant pour le patient que pour le chirurgien. Étant donné qu'il existe un certain nombre de pathologies contributives différentes, nous estimons qu'il y a environ 100 patients par an en Belgique qui souffrent d'un certain degré de LSCD. Ces patients sont très souvent mal diagnostiqués puisqu'il s'agit d'une maladie relativement nouvelle décrite pour la première fois en 1990 après la découverte des cellules souches épithéliales limbiques en 1989. Les faibles taux de diagnostic pourraient potentiellement être augmentés par la microscopie confocale à balayage in vivo en tant que test de dépistage non invasif pour détecter les premiers signes de LSCD et donc offrir des options de traitement conservatrices. Dans les cas où une déficience totale en cellules souches limbiques s'est déjà développée, la greffe de cornée conventionnelle n'est pas adaptée en raison de la forte vascularisation du lit d'accueil. Dans cette situation, nous proposons de greffer des greffes standardisées de cellules souches épithéliales limbiques générées à partir des propres cellules souches oculaires du patient (du bon œil, le cas échéant) ou de donneurs compatibles HLA. Une minuscule biopsie limbique superficielle de 1 sur 2 mm (cornée périphérique) peut être prélevée et les cellules souches épithéliales développées en laboratoire sur un substrat biologique, jusqu'à ce qu'une greffe mesurant > 8 mm de diamètre soit générée en 2 semaines. Celui-ci peut ensuite être transplanté sur l'œil malade après élimination du tissu cicatriciel à l'aide d'une nouvelle technique chirurgicale que nous avons développée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ce projet vise à mener une étude de phase II multicentrique à un seul bras, dans laquelle nous évaluerons l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de greffes standardisées de cellules souches limbiques non xénogéniques pour les patients atteints de LSCD. Les salles blanches des bonnes pratiques de fabrication (BPF) du Centre de thérapie cellulaire et de médecine régénérative (CCRG, UZA) effectueront l'ingénierie tissulaire, tandis que les départements d'ophtalmologie des hôpitaux universitaires d'Anvers (UZA), de Bruxelles (UZB) et de Gand (UZG) recrutera les patients, effectuera les tests préopératoires, récoltera les biopsies limbiques, effectuera la greffe auto- ou allogénique et le suivi. Sur la base de l'expérience passée de notre essai clinique humain monocentrique de phase I/II, nous avons pu documenter la sécurité et la faisabilité de la transplantation. 12/18 patients (2/3 allogéniques et 10/15 autologues) ont montré une diminution de la vascularisation cornéenne, une épithélialisation complète et une incorporation du greffon dans la cornée antérieure après greffe de cellules souches limbiques. Cependant, nos résultats actuels sont limités en ce qui concerne la taille de l'échantillon, la faisabilité de la greffe allogénique (seulement 3 cas), le suivi à long terme (moyenne de 22 mois, intervalle de 4 à 43 mois) et les stratégies de surveillance de la maladie. Un suivi plus long des patients pour déterminer le succès à long terme (en particulier après des greffes de cornée ultérieures) et l'inclusion d'une plus grande population de patients allogéniques doivent être abordés avant que ce traitement puisse être traduit dans les cliniques et reconnu par le RIZIV comme une thérapie cellulaire remboursable.

Il est pertinent de dire que cette thérapie cellulaire a le potentiel de fournir à cette pathologie orpheline une option de traitement efficace. La société flamande bénéficiera de ce projet en améliorant la rééducation des patients souffrant de cécité cornéenne due au LSCD. En offrant cette option de traitement, nous pouvons offrir une lueur d'espoir aux patients qui devaient autrefois apprendre à vivre avec leur handicap. En restaurant la vision de ces patients, il est possible de les réintégrer dans la société en tant qu'individus socialement acceptés. Même un petit degré de réhabilitation visuelle peut faire toute la différence. Par exemple, une légère augmentation de l'acuité visuelle peut restaurer la capacité d'une personne à conduire plutôt que de la faire dépendre exclusivement des transports en commun. Plus d'autonomie et une meilleure qualité de vie sont les principaux objectifs que nous nous efforçons d'atteindre comme aboutissement majeur de ce projet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Brussels, Belgique, 1090
        • Recrutement
        • University Hospital Brussels
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marcel Ten Tuscher, MD
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • University Hospital, Ghent
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bart P Leroy, MD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • Antwerp University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Sorcha Ni Dhubhghaill, MD/PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Carina Koppen, MD/PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Josephine Behaegel, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michel Haagdorens, MD
        • Chercheur principal:
          • Marie-Jose Tassignon, MD/PhD
        • Chercheur principal:
          • Nadia Zakaria, MD/PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes ≥ 18 ans
  2. Consentement éclairé écrit volontaire
  3. Patients souffrant de LSCD IIa et IIb. Ceux qui souffrent de IIc peuvent être inclus une fois que l'inflammation s'est calmée et la cornée peut être classée comme IIb.
  4. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Test de grossesse β-HCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets qui sont enceintes ou allaitantes
  2. Sujets sensibles aux médicaments qui fournissent une anesthésie locale
  3. Sujets souffrant d'infection active de l'œil externe
  4. Conditions médicales qui interdisent l'utilisation de l'immunosuppression systémique (en cas de transplantation allogénique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Transplantation
Une greffe de cellules souches épithéliales limbiques sera transplantée sur l'œil déficient en cellules souches limbiques après avoir été débridé du pannus fibrovasculaire
Autres noms:
  • greffon composite limbo-amnios
  • Greffe de cellules souches limbiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acuité visuelle
Délai: un ans
en utilisant l'échelle Log MAR
un ans
présence de défauts épithéliaux persistants
Délai: 3 mois après l'opération
en utilisant des gouttes de fluorescéine et une photographie avec un filtre bleu cobalt à la lampe à fente
3 mois après l'opération
présence de conjonctivalisation cornéenne
Délai: un ans
photographie à la lampe à fente et microscopie confocale in vivo
un ans
modification de la vascularisation cornéenne
Délai: un ans
photographie à la lampe à fente
un ans
douleur
Délai: un ans
à l'aide d'une échelle visuelle de la douleur
un ans
photophobie
Délai: un ans
à l'aide d'une échelle de 4 points
un ans
Rejet
Délai: un ans
Néovascularisation accrue, défauts épithéliaux et baisse de l'acuité visuelle Rougeur Douleur Irritation Examen à la lampe à fente
un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2014

Première publication (ESTIMATION)

17 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

31 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCRG13-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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