Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Limbal epitelstamcelletransplantation: et fase II multicenterforsøg (MLEC)

13. januar 2025 opdateret af: University Hospital, Antwerp

Translationel stamcelleforskning i oftalmologi - regenerering af den forreste hornhinde gennem standardiseret transplantation af limbale epitelstamceller: et fase II multicenterforsøg

Dette projekt har til formål at gennemføre et multicenter humant klinisk forsøg for effektivt at diagnosticere og behandle limbal stamcellemangel (LSCD), som kan være forårsaget af en række forskellige sygdomsprocesser, som alle har en fællesnævner, dvs. et tab af det normalt fungerende epitel. stamceller i hornhinden. En række forskellige sygdomme såsom aniridi, Steven Johnsons syndrom, okulær cicatricial pemfigoid, bakteriel keratitis eller kemiske og termiske skader på hornhinden kan føre til gradvist tab af dens fungerende epitelstamceller. Dette fører til vaskularisering af hornhinden med det omgivende konjunktivale epitel, der vokser over det, hvilket resulterer i ardannelse og opacificering. Disse hornhinder, siden vaskulære, bevarer ikke længere deres immunprivilegier og viser sig at være ekstremt udfordrende for øjenkirurgen. Podning af donorhornhinder, som under normale omstændigheder (ikke-vaskulære hornhinder) ville give fremragende resultater, udviser høje afstødningsrater. Dette kan være meget frustrerende for både patienten og kirurgen. Da der er en række forskellige bidragende sygdomspatologier, er vores estimat, at der er cirka 100 patienter om året i Belgien, der lider af en vis grad af LSCD. Disse patienter er meget ofte ikke korrekt diagnosticeret, da dette er en relativt ny sygdom, der først blev beskrevet i 1990 efter opdagelsen af ​​limbale epitelstamceller i 1989. De lave diagnosehyppigheder kan potentielt øges ved in vivo konfokal scanningsmikroskopi som en ikke-invasiv screeningstest for at opdage tidlige tegn på LSCD og derfor tilbyde konservative behandlingsmuligheder. I de tilfælde, hvor total limbal stamcellemangel allerede er udviklet, er konventionel hornhindetransplantation ikke egnet på grund af værtslejets høje vaskularitet. I denne situation foreslår vi at transplantere standardiserede limbale epitelstamcelletransplantater genereret fra patientens egne okulære stamceller (fra det gode øje, hvor det er tilgængeligt) eller fra HLA-matchede donorer. Små 1 gange 2 mm overfladisk limbal (perifer hornhinde) biopsi kan tages og epitelstamcellerne udvides i laboratoriet på et biologisk substrat, indtil der er et transplantat, der måler >8 mm i diameter, genereret i 2 om ugen. Dette kan derefter transplanteres på det syge øje efter fjernelse af arvæv ved hjælp af en ny kirurgisk teknik, vi har udviklet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette projekt har til formål at gennemføre et multicenter, enkeltarms fase II-studie, hvor vi vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​transplantation af standardiserede, ikke-xenogene limbale stamcelletransplantater til patienter med LSCD. Good Manufacturing Practice (GMP) renrumsfaciliteter på Center for Celleterapi og Regenerativ Medicin (CCRG, UZA) vil udføre vævsteknologi, mens Oftalmologiske afdelinger på universitetshospitalerne i Antwerpen (UZA), Bruxelles (UZB) og Gent (UZG) vil indskrive patienter, udføre præoperative tests, høste de limbale biopsier, udføre auto- eller allogen transplantation og opfølgning. Baseret på tidligere erfaringer fra vores fase I/II mono-center human klinisk forsøg, har vi været i stand til at dokumentere sikkerheden og gennemførligheden af ​​transplantationen. 12/18 patienter (2/3 allogene og 10/15 autologe) har vist fald i hornhindevaskularisering, fuldstændig epitelisering og inkorporering af transplantatet i den forreste hornhinde efter limbal stamcelletransplantation. Vores nuværende resultater er imidlertid begrænsede med hensyn til prøvestørrelsen, gennemførligheden af ​​allogen transplantation (kun 3 tilfælde), langsigtet opfølgning (gennemsnit på 22 måneder, interval 4-43 måneder) og sygdomsovervågningsstrategier. Længere patientopfølgning for at bestemme langsigtet succes (især efter efterfølgende hornhindetransplantationer) og inklusion af en større allogen patientpopulation skal behandles, før denne behandling kan oversættes til klinikkerne og anerkendes af RIZIV som en refusionsberettiget celleterapi.

Det er relevant at sige, at denne cellebaserede terapi har potentialet til at give denne forældreløse patologi en effektiv behandlingsmulighed. Det flamske samfund vil drage fordel af dette projekt ved at forbedre rehabilitering af patienter, der lider af hornhindeblindhed på grund af LSCD. Ved at tilbyde denne behandlingsmulighed kan vi tilbyde en stråle af håb til patienter, der tidligere skulle lære at leve med deres handicap. Ved at genoprette visionen for disse patienter er det muligt at reintegrere dem i samfundet som socialt accepterede individer. Selv en lille grad af visuel rehabilitering kan gøre hele forskellen. For eksempel kan en lille stigning i synsstyrken genoprette en persons evne til at køre i stedet for at lade dem udelukkende stole på offentlig transport. Mere uafhængighed og bedre livskvalitet er de vigtigste mål, som vi stræber efter at opnå som det vigtigste resultat af dette projekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • University Hospital Brussels
      • Gent, Belgien, 9000
        • University Hospital, Ghent
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne ≥ 18 år
  2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke
  3. Patienter, der lider af LSCD IIa og IIb. Dem, der lider af IIc, kan inkluderes, når inflammationen er aftaget, og hornhinden kan iscenesættes som IIb.
  4. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Negativ serum eller urin β-HCG graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
  2. Forsøgspersoner, der er følsomme over for lægemidler, der giver lokalbedøvelse
  3. Personer, der lider af aktiv infektion i det ydre øje
  4. Medicinske tilstande, der forbyder brugen af ​​systemisk immunsuppression (i tilfælde af allogen transplantation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Transplantation
Et limbalt epitelstamcelletransplantat vil blive transplanteret på det limbale stamcelle-mangelfulde øje, efter at det er blevet debrideret af fibrovaskulær pannus
Biologisk: Limbal epitelstamcelletransplantation
Andre navne:
  • limbo-amnion kompositgraft
  • Limbal stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Synsstyrke
Tidsramme: et år
ved hjælp af Log MAR-skalaen
et år
tilstedeværelse af vedvarende epiteldefekter
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
ved hjælp af Fluoresceindråber og koboltblå filterfotografering ved spaltelampen
3 måneder efter operationen
tilstedeværelse af hornhindekonjunktivalisering
Tidsramme: et år
spaltelampefotografering og in vivo konfokal mikroskopi
et år
ændring i hornhindens vaskularisering
Tidsramme: et år
spaltelampe fotografering
et år
fotofobi
Tidsramme: et år
ved hjælp af en 4-punkts skala
et år
Afvisning
Tidsramme: et år
Øget neovaskularisering, epiteldefekter og fald i synsstyrke Rødme Smerte Irritation spaltelampeundersøgelse
et år
Øjensmerter
Tidsramme: et år
ved hjælp af visuel smerteskala
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Samarbejdspartnere

University Hospital, Ghent
Universitair Ziekenhuis Brussel

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sorcha Ni Dhubhghaill, University Hospital, Antwerp

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2014

Først opslået (Anslået)

17. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2025

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCRG13-003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner