Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Limbaalinen epiteelin kantasolusiirto: vaiheen II monikeskustutkimus (MLEC)

maanantai 13. tammikuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Antwerp

Translaatiokantasolututkimus oftalmologiassa – Etuosan sarveiskalvon uudistaminen limbaalisten epiteelin kantasolujen standardoidulla siirrolla: vaiheen II monikeskustutkimus

Tämän hankkeen tavoitteena on suorittaa monikeskuskliininen ihmistutkimus, jolla diagnosoidaan ja hoidetaan tehokkaasti limbaalikantasolupuutos (LSCD), joka voi johtua useista erilaisista sairausprosesseista, joilla kaikilla on yhteinen nimittäjä eli normaalin toiminnan epiteelin menetys. sarveiskalvon kantasolut. Useat erilaiset sairaudet, kuten aniridia, steven johnsonin oireyhtymä, okulaarinen cicatricial pemphigoid, bakteerikeratiitti tai sarveiskalvon kemialliset ja lämpövauriot voivat johtaa sen toimivien epiteelin kantasolujen asteittaiseen menettämiseen. Tämä johtaa sarveiskalvon vaskularisoitumiseen ja ympäröivän sidekalvon epiteeliin kasvaessa sen yli, mikä johtaa sen arpeutumiseen ja sameutumiseen. Nämä sarveiskalvot, koska ne ovat vaskulaarisia, eivät enää säilytä immuunipuolustustaan ​​ja osoittautuvat äärimmäisen haastaviksi silmäkirurgille. Luovuttajien sarveiskalvojen siirtäminen, joka normaaleissa olosuhteissa (ei-vaskulaariset sarveiskalvot) antaisi erinomaisia ​​tuloksia, osoittaa korkeaa hylkimisastetta. Tämä voi olla erittäin turhauttavaa sekä potilaalle että kirurgille. Koska on olemassa useita erilaisia ​​myötävaikuttavia sairauksia, arvioimme Belgiassa olevan noin 100 potilasta vuodessa, jotka kärsivät jonkinasteisesta LSCD:stä. Näitä potilaita ei useinkaan diagnosoida oikein, koska kyseessä on suhteellisen uusi sairaus, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1990 sen jälkeen, kun limbaaliset epiteelin kantasolut löydettiin vuonna 1989. Alhaista diagnoosin määrää voitaisiin mahdollisesti lisätä käyttämällä in vivo konfokaalista skannausmikroskopiaa ei-invasiivisena seulontatestinä LSCD:n varhaisten merkkien havaitsemiseksi ja siten konservatiivisten hoitovaihtoehtojen tarjoamiseksi. Tapauksissa, joissa limbaalikantasolujen täydellinen puutos on jo kehittynyt, tavanomainen sarveiskalvonsiirto ei sovellu isäntäkerroksen suuren verisuonisuuden vuoksi. Tässä tilanteessa ehdotamme potilaan omista silmäkantasoluista (hyvästä silmästä, jos mahdollista) tai HLA-vastaavista luovuttajista tuotettujen standardisoitujen limbaaliepiteelin kantasolusiirteiden siirtämistä. Pieni 1 x 2 mm:n pinnallinen limbaalibiopsia (perifeerinen sarveiskalvo) voidaan ottaa ja epiteelin kantasoluja kasvatetaan laboratoriossa biologiselle substraatille, kunnes 2 viikossa syntyy halkaisijaltaan > 8 mm siirre. Tämä voidaan sitten siirtää sairaaseen silmään arpikudoksen poistamisen jälkeen käyttämällä uutta kehittämäämme kirurgista tekniikkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin tavoitteena on suorittaa monikeskus, yksihaarainen vaiheen II tutkimus, jossa arvioimme standardoitujen, ei-ksenogeenisten limbaalikantasolusiirteiden turvallisuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on LSCD. Soluterapian ja regeneratiivisen lääketieteen keskuksen (CCRG, UZA) hyvän valmistustavan (GMP) puhdastilatilat tekevät kudostekniikkaa, kun taas Antwerpenin (UZA), Brysselin (UZB) ja Gentin yliopistollisten sairaaloiden oftalmologian osastot (UZG) rekisteröi potilaita, suorittaa leikkausta edeltäviä testejä, kerää limbaalibiopsiat, suorittaa auto- tai allogeenisen siirteen ja seurannan. Vaiheen I/II yksikeskuskliinisestä ihmistutkimuksestamme saatujen kokemusten perusteella olemme pystyneet dokumentoimaan elinsiirron turvallisuuden ja toteutettavuuden. 12/18 potilaalla (2/3 allogeenisia ja 10/15 autologisia) on havaittu sarveiskalvon verisuonittumisen vähentymistä, täydellistä epitelisaatiota ja siirteen liittämistä sarveiskalvon etuosaan limbaalikantasolusiirron jälkeen. Nykyiset tulokset ovat kuitenkin rajallisia otoskoon, allogeenisen transplantaation toteutettavuuden (vain 3 tapausta), pitkän aikavälin seurannan (keskiarvo 22 kuukautta, vaihteluväli 4-43 kuukautta) ja tautien seurantastrategioiden suhteen. Potilaiden pidempi seuranta pitkän aikavälin onnistumisen määrittämiseksi (erityisesti myöhempien sarveiskalvonsiirtojen jälkeen) ja suuremman allogeenisen potilaspopulaation sisällyttäminen on otettava huomioon, ennen kuin tämä hoito voidaan siirtää klinikoille ja RIZIV tunnustaa sen korvattavaksi soluterapiaksi.

On aiheellista sanoa, että tällä solupohjaisella terapialla on potentiaalia tarjota tälle orpopatologialle tehokas hoitovaihtoehto. Flanderin yhteiskunta hyötyy tästä hankkeesta parantamalla potilaiden kuntoutusta, jotka kärsivät LSCD:n aiheuttamasta sarveiskalvon sokeudesta. Tarjoamalla tämän hoitovaihtoehdon voimme tarjota toivonsäteen potilaille, jotka aiemmin joutuivat oppimaan elämään vammansa kanssa. Palauttamalla näön näille potilaille on mahdollista integroida heidät uudelleen yhteiskuntaan sosiaalisesti hyväksyttyinä yksilöinä. Pienikin visuaalinen kuntoutus voi tehdä kaiken eron. Esimerkiksi näöntarkkuuden lievä lisääntyminen voi palauttaa henkilön ajokyvyn sen sijaan, että hän turvautuisi yksinomaan joukkoliikenteeseen. Lisää itsenäisyyttä ja parempi elämänlaatu ovat tärkeimmät tavoitteet, joita pyrimme saavuttamaan tämän hankkeen tärkeimpänä tuloksena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Brussels, Belgia, 1090
        • University Hospital Brussels
      • Gent, Belgia, 9000
        • University Hospital, Ghent
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset ≥ 18 vuotta
  2. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
  3. Potilaat, jotka kärsivät LSCD IIa:sta ja IIb:stä. IIc:stä kärsivät voidaan ottaa mukaan, kun tulehdus on laantunut ja sarveiskalvo voidaan asettaa IIb:ksi.
  4. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Negatiivinen seerumin tai virtsan β-HCG-raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
  2. Potilaat, jotka ovat herkkiä paikallispuudutuksen antaville lääkkeille
  3. Koehenkilöt, jotka kärsivät aktiivisesta ulkoisen silmän infektiosta
  4. Lääketieteelliset sairaudet, jotka kieltävät systeemisen immunosuppression käytön (allogeenisen elinsiirron tapauksissa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Elinsiirto
Limbaalisen epiteelin kantasolusiirre siirretään limbaalikantasolupuutteiseen silmään sen jälkeen, kun siitä on poistettu fibrovaskulaarinen pannus
Muut nimet:
  • limbo-amnion-komposiittisiirre
  • Limbaalinen kantasolusiirre

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Näöntarkkuus
Aikaikkuna: yksi vuosi
käyttämällä Log MAR -asteikkoa
yksi vuosi
pysyvien epiteelivaurioiden esiintyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
käyttämällä fluoreseiinipisaroita ja koboltinsinistä suodatinvalokuvausta rakolampulla
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
sarveiskalvon sidekalvon muodostumisen esiintyminen
Aikaikkuna: yksi vuosi
rakovalokuvaus ja in vivo konfokaalinen mikroskopia
yksi vuosi
muutos sarveiskalvon vaskularisaatiossa
Aikaikkuna: yksi vuosi
valovalokuvaus
yksi vuosi
valonarkuus
Aikaikkuna: yksi vuosi
4 pisteen asteikolla
yksi vuosi
Hylkääminen
Aikaikkuna: yksi vuosi
Lisääntynyt uudissuonittuminen, epiteelivauriot ja näöntarkkuuden heikkeneminen Punoitus Kipu Ärsytys rakolamppututkimus
yksi vuosi
Silmäkipu
Aikaikkuna: yksi vuosi
visuaalisen kipuasteikon avulla
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sorcha Ni Dhubhghaill, University Hospital, Antwerp

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 17. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCRG13-003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa