Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja komórek macierzystych nabłonka rąbka: wieloośrodkowa próba fazy II (MLEC)

13 stycznia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Antwerp

Translacyjne badania nad komórkami macierzystymi w okulistyce – regeneracja przedniej części rogówki poprzez standaryzowaną transplantację komórek macierzystych nabłonka rąbka: wieloośrodkowe badanie fazy II

Projekt ten ma na celu przeprowadzenie wieloośrodkowego badania klinicznego na ludziach w celu skutecznego diagnozowania i leczenia niedoboru komórek macierzystych rąbka rogówki (LSCD), który może być spowodowany wieloma różnymi procesami chorobowymi, z których wszystkie mają wspólny mianownik, tj. utratę normalnie funkcjonującego nabłonka komórki macierzyste rogówki. Szereg różnych chorób, takich jak aniridia, zespół Stevensa Johnsona, pemfigoid bliznowaciejący oczny, bakteryjne zapalenie rogówki lub urazy chemiczne i termiczne rogówki, może prowadzić do stopniowej utraty funkcjonujących nabłonkowych komórek macierzystych. Prowadzi to do unaczynienia rogówki z otaczającym ją nabłonkiem spojówki, co powoduje jej bliznowacenie i zmętnienie. Te rogówki, ponieważ są naczyniowe, nie zachowują już swojego przywileju immunologicznego i stanowią ogromne wyzwanie dla chirurga okulisty. Przeszczep rogówki dawcy, który w normalnych warunkach (rogówki nienaczyniowe) dawałby doskonałe wyniki, wykazuje wysoki odsetek odrzuceń. Może to być bardzo frustrujące zarówno dla pacjenta, jak i dla chirurga. Ponieważ istnieje wiele różnych patologii przyczyniających się do choroby, szacujemy, że w Belgii jest około 100 pacjentów rocznie, którzy cierpią na pewien stopień LSCD. Pacjenci ci bardzo często nie są prawidłowo diagnozowani, ponieważ jest to stosunkowo nowa choroba, po raz pierwszy opisana w 1990 roku po odkryciu komórek macierzystych nabłonka rąbka w 1989 roku. Niskie wskaźniki diagnozy można potencjalnie zwiększyć za pomocą konfokalnej mikroskopii skaningowej in vivo jako nieinwazyjnego testu przesiewowego do wykrywania wczesnych objawów LSCD, a tym samym oferującego konserwatywne opcje leczenia. W przypadkach, w których rozwinął się już całkowity niedobór komórek macierzystych rąbka rogówki, konwencjonalne przeszczepy rogówki nie są odpowiednie ze względu na duże unaczynienie łożyska gospodarza. W tej sytuacji proponujemy przeszczepienie standaryzowanych przeszczepów komórek macierzystych nabłonka rąbka, uzyskanych z własnych komórek macierzystych oka pacjenta (z zdrowego oka, jeśli są dostępne) lub od dawców o dopasowanym HLA. Można pobrać niewielką biopsję rąbka powierzchownego (obwodowej rogówki) o wymiarach 1 na 2 mm, a nabłonkowe komórki macierzyste namnożyć w laboratorium na podłożu biologicznym, aż do uzyskania przeszczepu o średnicy > 8 mm generowanego w okresie 2 tygodni. Można to następnie przeszczepić do chorego oka po usunięciu tkanki bliznowatej przy użyciu opracowanej przez nas nowatorskiej techniki chirurgicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego projektu jest przeprowadzenie wieloośrodkowego, jednoramiennego badania fazy II, w którym ocenimy bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepów standaryzowanych, nieksenogenicznych przeszczepów komórek macierzystych rąbka u pacjentów z LSCD. Pomieszczenia czyste Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) w Centrum Terapii Komórkowej i Medycyny Regeneracyjnej (CCRG, UZA) będą prowadzić inżynierię tkankową, podczas gdy Oddziały Okulistyczne Szpitali Uniwersyteckich w Antwerpii (UZA), Brukseli (UZB) i Gandawie (UZG) będzie przyjmować pacjentów, wykonywać badania przedoperacyjne, pobierać biopsje rąbków, przeprowadzać auto- lub allogeniczne przeszczepy przeszczepów oraz badania kontrolne. Na podstawie dotychczasowych doświadczeń z naszych jednoośrodkowych badań klinicznych fazy I/II na ludziach byliśmy w stanie udokumentować bezpieczeństwo i wykonalność przeszczepu. U 12/18 pacjentów (2/3 allogenicznych i 10/15 autologicznych) stwierdzono zmniejszenie unaczynienia rogówki, całkowite nabłonkowanie i włączenie przeszczepu do przedniej części rogówki po przeszczepieniu rąbkowych komórek macierzystych. Jednak nasze obecne wyniki są ograniczone w odniesieniu do wielkości próby, wykonalności przeszczepu allogenicznego (tylko 3 przypadki), długoterminowej obserwacji (średnia 22 miesięcy, zakres 4-43 miesięcy) i strategii monitorowania choroby. Należy zająć się dłuższą obserwacją pacjentów w celu określenia długoterminowego sukcesu (zwłaszcza po kolejnych przeszczepach rogówki) i włączeniem większej populacji allogenicznych pacjentów, zanim to leczenie będzie mogło zostać przeniesione do klinik i uznane przez RIZIV jako refundowana terapia komórkowa.

Należy powiedzieć, że ta terapia komórkowa może potencjalnie zapewnić tej sierocej patologii skuteczną opcję leczenia. Społeczeństwo flamandzkie odniesie korzyści z tego projektu poprzez lepszą rehabilitację pacjentów cierpiących na ślepotę rogówki spowodowaną LSCD. Udostępniając tę ​​opcję leczenia, możemy dać promyk nadziei pacjentom, którzy wcześniej musieliby nauczyć się żyć ze swoją niepełnosprawnością. Dzięki przywróceniu wzroku tym pacjentom możliwa jest reintegracja ze społeczeństwem jako społecznie akceptowanych jednostek. Nawet niewielki stopień rehabilitacji wzrokowej może mieć znaczenie. Na przykład niewielki wzrost ostrości wzroku może przywrócić zdolność prowadzenia pojazdu, zamiast polegać wyłącznie na środkach transportu publicznego. Większa niezależność i lepsza jakość życia to główne cele, do których dążymy jako główny rezultat tego projektu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • University Hospital Brussels
      • Gent, Belgia, 9000
        • University Hospital, Ghent
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli ≥ 18 lat
  2. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
  3. Pacjenci cierpiący na LSCD IIa i IIb. Osoby cierpiące na IIc mogą być włączone po ustąpieniu stanu zapalnego, a stopień zaawansowania rogówki można określić jako IIb.
  4. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby w ciąży lub karmiące piersią
  2. Osoby, które mają wrażliwość na leki zapewniające znieczulenie miejscowe
  3. Osoby cierpiące na czynną infekcję zewnętrznego oka
  4. Stany chorobowe uniemożliwiające stosowanie ogólnoustrojowej immunosupresji (w przypadku przeszczepów allogenicznych)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep
Przeszczep komórek macierzystych nabłonka rąbka zostanie przeszczepiony do oka pozbawionego komórek macierzystych rąbka po oczyszczeniu go z łuszczki włóknisto-naczyniowej
Biologiczny: Przeszczep komórek macierzystych nabłonka rąbka
Inne nazwy:
  • kompozytowy przeszczep limbo-owodniowy
  • Przeszczep komórek macierzystych rąbka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostrość widzenia
Ramy czasowe: rok
przy użyciu skali Log MAR
rok
obecność trwałych defektów nabłonka
Ramy czasowe: 3 miesiące po zabiegu
za pomocą kropli fluoresceiny i fotografii z filtrem kobaltowym przy lampie szczelinowej
3 miesiące po zabiegu
obecność spojówki rogówki
Ramy czasowe: rok
fotografii w lampie szczelinowej i mikroskopii konfokalnej in vivo
rok
zmiana unaczynienia rogówki
Ramy czasowe: rok
fotografia z lampą szczelinową
rok
światłowstręt
Ramy czasowe: rok
za pomocą 4-punktowej skali
rok
Odmowa
Ramy czasowe: rok
Zwiększona neowaskularyzacja, ubytki nabłonka i spadek ostrości wzroku Zaczerwienienie Ból Podrażnienie Badanie lampą szczelinową
rok
Ból oka
Ramy czasowe: jeden rok
za pomocą wizualnej skali bólu
jeden rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Współpracownicy

University Hospital, Ghent
Universitair Ziekenhuis Brussel

Śledczy

  • Główny śledczy: Sorcha Ni Dhubhghaill, University Hospital, Antwerp

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCRG13-003

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj