Vychytávání intranazálního glutathionu CNS
29. dubna 2015 aktualizováno: Laurie Mischley, University of Washington
Vychytávání intranazálního glutathionu centrálním nervovým systémem u Parkinsonovy choroby
Nadměrná tvorba volných radikálů a vyčerpání primárního antioxidantu v mozku, glutathionu, jsou zavedenými složkami patofyziologie Parkinsonovy choroby (PD).
I když existuje zdůvodnění pro terapeutické použití redukovaného glutathionu (GSH) u PD a dokonce i některé předběžné důkazy naznačující, že použití GSH může vést ke zlepšení symptomů, překážky obklopující v současnosti používané způsoby podávání brání klinickému využití této terapie.
Intranasální GSH, (in)GSH, je nová metoda augmentace glutathionem.
Cílem této studie je vyhodnotit, zda 200 mg (in)GSH vede k měřitelným změnám v koncentracích mozkového glutathionu, měřeno magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) u 15 jedinců s PD.
Přehled studie
Detailní popis
Cíle
Primární cíl: Zjistit, zda intranazálně redukovaný glutathion, (in)GSH, je schopen zvýšit hladiny glutathionu v CNS.
Hypotéza: Průměrná koncentrace MRS glutathionu vzroste od výchozí hodnoty po podání 1 ml 200 mg/ml (in)GSH.
Design a výsledky:
Tato pilotní studie se snaží získat základní data týkající se proveditelnosti MRS pro detekci změny koncentrace glutathionu v CNS po podání 200 mg (in)GSH. Hladiny glutathionu v CNS budou měřeny pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS), s putamenem jako oblastí zájmu. Základní koncentrace GSH v mozku budou měřeny pomocí MRS každý den přibližně ve stejnou dobu u všech jedinců před a po podání studované medikace.
Měření výsledku: Popište změnu průměrné koncentrace GSH po podání (in)GSH. Analýza dat bude ipsativní – výsledky budou hlášeny jako procentuální změna od vlastní výchozí koncentrace GSH jedince.
Intervence a doba trvání:
Pokud účastník sdělí, že studii rozumí, splňuje kritéria pro zařazení a poskytne informovaný souhlas, jednotlivci budou naplánováni na jedinou návštěvu na Washingtonské univerzitě za účelem zobrazení MR (MRI), klinického hodnocení a odběru krve. (~ 3 hodiny). Účastníci budou požádáni, aby byli v době studijní návštěvy optimálně mediováni, jak nejlépe dovedou.
Velikost vzorku a populace:
Jedná se o pilotní zkoušku proof-of-concept. Na základě údajů od jednoho testovaného subjektu by vzorek o velikosti 15 poskytl 80% schopnost detekovat zvýšení koncentrací glutathionu v CNS mezi hodnotami před a po podání, pokud jsme ochotni akceptovat hodnotu alfa 0,2.
1.1 Primární cíle
Primární cíl: Zjistit, zda intranazálně redukovaný glutathion, (in)GSH, je schopen zvýšit koncentraci glutathionu v CNS. (Oblast zájmu: putamen)
Hypotéza: Průměrná koncentrace MRS glutathionu vzroste od výchozí hodnoty přibližně 15 minut po podání 200 mg/ml (in)GSH v 1 ml fyziologického roztoku.
1.2 Sekundární cíle
Hypotéza: Základní koncentrace glutathionu v CNS a koncentrace glutathionu v červených krvinkách budou korelovat.
1. Zjistit, zda hladiny MRS [glutathion] v mozku a hladiny glutathionu v červených krvinkách (RBC) jsou korelované.
Výsledek: Bude nakreslena ROC křivka mezi průměrným mozkem [glutathion] a celkovým glutathionem v červených krvinkách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let.
- Schopnost zúčastnit se 3hodinového studijního pobytu v Seattlu, WA.
- Schopnost číst a mluvit anglicky.
- Mít tři nebo více z požadovaných pozitivních kritérií pro PD z kroku 3 diagnostických kritérií UK Brain Bank pro Parkinsonovu chorobu.
- Upravený Hoehn & Yahr Stage 2-3. (oboustranné onemocnění, ne těžce postižené.)
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí, včetně kardiostimulátoru, drátů kardiostimulátoru, klipu na aneuryzma nebo jakéhokoli elektronického implantátu, hmotnosti nad 136 kg (300 lb), kovu zapuštěného v měkké tkáni nebo v oku, protetického oka, klaustrofobie, zneužívání návykových látek, užívání rekreačních drog, těhotenství nebo jiné zdravotní kontraindikace.
- Anamnéza epilepsie, mrtvice, operace mozku nebo strukturální onemocnění mozku.
- Přítomnost jiných závažných onemocnění (uvážení studijního lékaře, např. souběžná léčba rakoviny).
- Těhotná.
- Historie citlivosti na síru, např. reakce N-acetylcystein, MSM, SAMe.
- Nedávná historie astmatu.
- Suplementace glutathionem (orálním, intravenózním, intranazálním nebo nebulizovaným) nebo prekurzorem glutathionu, N-acetylcysteinem, po dobu šesti měsíců před návštěvou základní studie.
- Anamnéza citlivosti na léky/doplňky obsahující síru, tzn. NAC, MSM.
- Současné užívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
- Neschopnost/neochota poskytnout informovaný souhlas. (např. diagnóza demence, nejasnosti ohledně studijních cílů nebo účasti.)
- Akutní infekce (např. horní cesty dýchací, dermální) v předchozích 30 dnech.
- Diagnóza jakékoli duševní choroby, vůbec. (Duševní onemocnění bylo spojeno s deplecí glutathionu.)
- Diagnóza jakéhokoli chronického onemocnění, vůbec. (např. Hep C, autoimunitní onemocnění atd.)
- Třes hlavy nebo dyskineze hlavy, kterou nelze pohodlně ovládat po dobu 90 minut.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Snížený glutathion
Studovaný lék je balen ve sterilních 1 ml předplněných injekčních stříkačkách, z nichž každá obsahuje 200 mg/ml redukovaného glutathionu (GSH), který bude podáván intranazálně.
|
200 mg GSH podáno v 1 cm3 sterilního fyziologického roztoku pomocí injekční stříkačky se špičkou MAD (Mucosal Atomization Device).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bude porovnána koncentrace metabolitů před a po (in)GSH (změna průměrné koncentrace GSH)
Časové okno: 15 minut po podání
|
Popište změnu průměrné koncentrace GSH po podání (in)GSH.
Analýza dat bude ipsativní – výsledky budou hlášeny jako procentuální změna od vlastní výchozí koncentrace GSH jedince.
|
15 minut po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bude vytvořena ROC křivka pro porovnání MRS [glutathion] s periferními měřeními RBC glutathionu.
Časové okno: 15 minut po podání
|
15 minut po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pearce RK, Owen A, Daniel S, Jenner P, Marsden CD. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):661-77. doi: 10.1007/BF01291884.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, Satta WM, Deiana GA, Pes GM, Rosati G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70. doi: 10.1016/s0278-5846(96)00103-0.
- Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. Ann Neurol. 1994 Sep;36(3):348-55. doi: 10.1002/ana.410360305.
- Sofic E, Lange KW, Jellinger K, Riederer P. Reduced and oxidized glutathione in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 1992 Aug 17;142(2):128-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90355-b.
- Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993 Oct 29;262(5134):689-95. doi: 10.1126/science.7901908.
- Mischley, L. Glutathione Deficiency in Parkinson's Disease: Intranasal Administration as a Method of Augmentation. Journal of Orthomolecular Medicine 26(1):32-36, 2011.
- Bains JS, Shaw CA. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Dec;25(3):335-58. doi: 10.1016/s0165-0173(97)00045-3.
- Cacciatore I, Baldassarre L, Fornasari E, Mollica A, Pinnen F. Recent advances in the treatment of neurodegenerative diseases based on GSH delivery systems. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:240146. doi: 10.1155/2012/240146. Epub 2012 Jun 3.
- Shils ME OJ, Shike, Moshe. Evolution of Knowledge of Essential Nutrients: Conditional Essentiality. Modern Nutrition in Health and Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Mullins PG, McGonigle DJ, O'Gorman RL, Puts NA, Vidyasagar R, Evans CJ; Cardiff Symposium on MRS of GABA, Edden RA. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:43-52. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.004. Epub 2012 Dec 13.
- Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev. 2005 May;4(2):288-314. doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
- Pocernich CB, Cardin AL, Racine CL, Lauderback CM, Butterfield DA. Glutathione elevation and its protective role in acrolein-induced protein damage in synaptosomal membranes: relevance to brain lipid peroxidation in neurodegenerative disease. Neurochem Int. 2001 Aug;39(2):141-9. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00012-2.
- Mischley LK SL, Samii A, Pollisar N, Lau R, Leverenz J, . Phase I Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease. Seattle: Bastyr University Research Instittue; 2013.
- Lee M, Cho T, Jantaratnotai N, Wang YT, McGeer E, McGeer PL. Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases. FASEB J. 2010 Jul;24(7):2533-45. doi: 10.1096/fj.09-149997. Epub 2010 Mar 12.
- DelleDonne A, Klos KJ, Fujishiro H, Ahmed Z, Parisi JE, Josephs KA, Frigerio R, Burnett M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Ahlskog JE, Dickson DW. Incidental Lewy body disease and preclinical Parkinson disease. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1074-80. doi: 10.1001/archneur.65.8.1074.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):667-9. doi: 10.1007/BF02284971.
- Hauser RA, Lyons KE, McClain T, Carter S, Perlmutter D. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83. doi: 10.1002/mds.22401.
- Emir UE, Raatz S, McPherson S, Hodges JS, Torkelson C, Tawfik P, White T, Terpstra M. Noninvasive quantification of ascorbate and glutathione concentration in the elderly human brain. NMR Biomed. 2011 Aug;24(7):888-94. doi: 10.1002/nbm.1646. Epub 2011 Jan 12.
- Groger A, Chadzynski G, Godau J, Berg D, Klose U. Three-dimensional magnetic resonance spectroscopic imaging in the substantia nigra of healthy controls and patients with Parkinson's disease. Eur Radiol. 2011 Sep;21(9):1962-9. doi: 10.1007/s00330-011-2123-5. Epub 2011 Apr 12.
- Emir UE, Deelchand D, Henry PG, Terpstra M. Noninvasive quantification of T2 and concentrations of ascorbate and glutathione in the human brain from the same double-edited spectra. NMR Biomed. 2011 Apr;24(3):263-9. doi: 10.1002/nbm.1583. Epub 2010 Oct 6.
- Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. Epub 2011 Jul 27.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Safety survey of intranasal glutathione. J Altern Complement Med. 2013 May;19(5):459-63. doi: 10.1089/acm.2011.0673. Epub 2012 Dec 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
24. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 48273-A
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .